ORP4L is essential for T-cell acute lymphoblastic leukemia cell survival.
ORP4L is essential for T-cell acute lymphoblastic leukemia cell survival.
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ORP4L 对于 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞的存活至关重要
DOI：
10.1038/ncomms12702
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发表时间：
2016-09-01
影响因子：
16.6
通讯作者：
Yan, Daoguang
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhong, Wenbin;Yi, Qing;Xu, Bing;Li, Shiqian;Wang, Tong;Liu, Fupei;Zhu, Biying;Hoffmann, Peter R.;Ji, Guangju;Lei, Pingsheng;Li, Guoping;Li, Jiwei;Li, Jian;Olkkonen, Vesa M.;Yan, Daoguang
癌症中的代谢途径被重新编程以支持细胞存活。在这里，我们报告说，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞的特点是增加氧化磷酸化和强大的ATP生产。我们证明ORP 4L在T-ALL中表达，但在正常T细胞中不表达，并且其丰度与细胞ATP成比例。ORP 4L作为衔接子/支架将CD 3 β、Gαq/11和PLCβ3组装成激活PLCβ3的复合物。与正常T细胞中的PLCγ1不同，PLCβ3在T-ALL中催化IP 3的产生。因此，ORP 4L的上调导致负责IP 3诱导的内质网Ca 2+释放和氧化磷酸化的酶的转换。ORP 4L敲低导致体内次优的生物能量学、细胞死亡和T-ALL移植的废除。总之，我们发现了一条在T-ALL细胞中特异性发挥作用的信号通路，其中ORP 4L介导G蛋白偶联配体诱导的PLCβ3激活，导致线粒体呼吸增加，从而促进细胞存活。靶向ORP 4L可能是T-ALL治疗的一种有前途的方法。
Metabolic pathways are reprogrammed in cancer to support cell survival. Here, we report that T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells are characterized by increased oxidative phosphorylation and robust ATP production. We demonstrate that ORP4L is expressed in T-ALL but not normal T-cells and its abundance is proportional to cellular ATP. ORP4L acts as an adaptor/scaffold assembling CD3ɛ, Gαq/11and PLCβ3 into a complex that activates PLCβ3. PLCβ3 catalyzes IP3production in T-ALL as opposed to PLCγ1 in normal T-cells. Up-regulation of ORP4L thus results in a switch in the enzyme responsible for IP3-induced endoplasmic reticulum Ca2+release and oxidative phosphorylation. ORP4L knockdown results in suboptimal bioenergetics, cell death and abrogation of T-ALL engraftmentin vivo. In summary, we uncovered a signalling pathway operating specifically in T-ALL cells in which ORP4L mediates G protein-coupled ligand-induced PLCβ3 activation, resulting in an increase of mitochondrial respiration for cell survival. Targeting ORP4L might represent a promising approach for T-ALL treatment.
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影响因子：
64.5
作者：
Cárdenas C;Miller RA;Smith I;Bui T;Molgó J;Müller M;Vais H;Cheung KH;Yang J;Parker I;Thompson CB;Birnbaum MJ;Hallows KR;Foskett JK
通讯作者：
Foskett JK
影响因子：
64.5
作者：
Deindl, Sebastian;Kadlecek, Theresa A.;Kuriyan, John
通讯作者：
Kuriyan, John
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作者：
Burgett, Anthony W. G.;Poulsen, Thomas B.;Wangkanont, Kittikhun;Anderson, D. Ryan;Kikuchi, Chikako;Shimada, Kousei;Okubo, Shuichi;Fortner, Kevin C.;Mimaki, Yoshihiro;Kuroda, Minpei;Murphy, Jason P.;Schwalb, David J.;Petrella, Eugene C.;Cornella-Taracido, Ivan;Schirle, Markus;Tallarico, John A.;Shair, Matthew D.
通讯作者：
Shair, Matthew D.
内膜的四十千克蛋白是线粒体钙Uniporter。
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作者：
De Stefani, Diego;Raffaello, Anna;Teardo, Enrico;Szabo, Ildiko;Rizzuto, Rosario
通讯作者：
Rizzuto, Rosario
DOI：
10.3109/10409231003598812
发表时间：
2010-04
影响因子：
6.5
作者：
Golebiewska U;Scarlata S
通讯作者：
Scarlata S