Merlin/NF2 loss-driven tumorigenesis linked to CRL4(DCAF1)-mediated inhibition of the hippo pathway kinases Lats1 and 2 in the nucleus.
Merlin/NF2 loss-driven tumorigenesis linked to CRL4(DCAF1)-mediated inhibition of the hippo pathway kinases Lats1 and 2 in the nucleus.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2014.05.001
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发表时间：
2014-07-14
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Giancotti FG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li W;Cooper J;Zhou L;Yang C;Erdjument-Bromage H;Zagzag D;Snuderl M;Ladanyi M;Hanemann CO;Zhou P;Karajannis MA;Giancotti FG
目前尚不清楚Merlin/NF 2是否通过激活质膜上Hippo通路的上游组分或通过抑制细胞核中的E3泛素连接酶CRL 4DCAF 1来抑制肿瘤发生。我们发现去抑制的CRL 4 DCAF 1通过遍在化并从而抑制细胞核中的Lats 1和2来促进雅普和TEAD依赖性转录。遗传上位性实验和肿瘤源性错义突变的分析表明，这种信号连接维持Merlin缺陷型肿瘤细胞的致瘤性。临床样本的分析证实，该途径在NF 2突变型肿瘤中起作用。我们的结论是，去抑制CRL 4 DCAF 1促进激活雅普通过抑制Lats 1和2在细胞核中。
It is currently unclear if Merlin/NF2 suppresses tumorigenesis by activating upstream components of the Hippo pathway at the plasma membrane or by inhibiting the E3 ubiquitin ligase CRL4DCAF1 in the nucleus. We found that de-repressed CRL4DCAF1 promotes YAP and TEAD-dependent transcription by ubiquitylating and thereby inhibiting Lats1 and 2 in the nucleus. Genetic epistasis experiments and analysis of tumor-derived missense mutations indicate that this signaling connection sustains the oncogenicity of Merlin-deficient tumor cells. Analysis of clinical samples confirms that this pathway operates in NF2 mutant tumors. We conclude that de-repressed CRL4DCAF1 promotes activation of YAP by inhibiting Lats1 and 2 in the nucleus.
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影响因子：
64.5
作者：
Li W;You L;Cooper J;Schiavon G;Pepe-Caprio A;Zhou L;Ishii R;Giovannini M;Hanemann CO;Long SB;Erdjument-Bromage H;Zhou P;Tempst P;Giancotti FG
通讯作者：
Giancotti FG
DOI：
10.1006/bbrc.1997.7124
发表时间：
1997-08-28
影响因子：
3.1
作者：
Feil, R;Wagner, J;Chambon, P
通讯作者：
Chambon, P
模拟 VGLL4 功能的肽作为 YAP 拮抗剂治疗胃癌
影响因子：
50.3
作者：
Jiao, Shi;Wang, Huizhen;Zhou, Zhaocai
通讯作者：
Zhou, Zhaocai
影响因子：
64.5
作者：
Dong, Jixin;Feldmann, Georg;Pan, Duojia
通讯作者：
Pan, Duojia
影响因子：
11.8
作者：
Genevet A;Wehr MC;Brain R;Thompson BJ;Tapon N
通讯作者：
Tapon N