Mechanisms of induction of apoptotic DNA fragmentation.
Mechanisms of induction of apoptotic DNA fragmentation.
复制标题
诱导凋亡 DNA 片段化的机制。
DOI：
10.1080/095530098141997
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发表时间：
1998
影响因子：
2.6
通讯作者：
Vaughan,AT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Khodarev,NN;Sokolova,IA;Vaughan,AT
目的尽管它常被用作细胞凋亡的指示剂，但人们对辐射细胞中控制凋亡 DNA 片段化的机制知之甚少。这篇综述讨论了染色质断裂的途径，以及核酸酶和染色质结构在此过程中的作用。定义与细胞凋亡相关的 DNA 断裂是切割事件的组合，切除 0.4-1.0 Mbp 和 50 kbp 范围内的大 DNA 片段，然后在核小体间区域内进行随机切割（即 DNA 阶梯）。几乎在所有凋亡细胞中都可以检测到前两个裂解步骤，但 DNA 梯带并未普遍观察到。介导染色质切割的核酸内切酶可根据底物特异性、DNA 切割模式及其辅助因子要求进行分类。结论提出并讨论了 DNA 断裂的三个主要途径：(1) 核酸内切酶的上调，(2) 其核内/细胞内重新分布，(3) 染色质结构的主要变化。
PurposeDespite its common use as an indicator of apoptosis, little is known about the mechanisms controlling apoptotic DNA fragmentation in irradiated cells. This review discusses the pathways of chromatin fragmentation, and the role of both nucleases and chromatin structure in this process.DefinitionsDNA fragmentation linked to apoptosis is a combination of cleavage events excising both large DNA fragments within the range 0.4-1.0 Mbp and 50 kbp followed by random cuts within internucleosomal regions (i.e. DNA laddering) . The first two cleavage steps can be detected in virtually all apoptotic cells, but DNA laddering is not ubiquitously observed. Endonucleases that mediate this cleavage of chromatin may be classified by substrate specificity, mode of DNA cleavage and their cofactor requirements.ConclusionsThree major pathways of DNA fragmentation are proposed and discussed: (1) upregulation of endonucleases, (2) their intranuclear/intracellular redistribution and (3) primary changes of chromatin structure.
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