Increased cell migration and plasticity in Nrf2-deficient cancer cell lines.
Increased cell migration and plasticity in Nrf2-deficient cancer cell lines.
复制标题
DOI：
10.1038/onc.2010.118
复制
发表时间：
2010-06-24
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Freeman ML
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rachakonda G;Sekhar KR;Jowhar D;Samson PC;Wikswo JP;Beauchamp RD;Datta PK;Freeman ML
核因子（红细胞衍生2）样2（Nrf 2）表达在许多癌症中失调。遗传和生物化学方法结合培养细胞中的功能测定用于探索Nrf 2阻遏的后果。通过Keap 1指导的泛素化或表达独立的shRNA/siRNA序列抑制Nrf 2增强细胞ROS，Smad依赖的肿瘤细胞运动性和软琼脂中的生长。Nrf 2的丢失伴随着伴随的Smad连接区/C-末端磷酸化、E-钙粘蛋白转录抑制因子Slug的诱导和细胞-细胞粘附蛋白E-钙粘蛋白的抑制。野生型Nrf 2的异位表达，而不是显性负性Nrf 2，抑制了合成的TGF-β1响应性CAGA导向的荧光素酶报告基因的活性。Nrf 2的shRNA敲低增强了合成CAGA报告基因的活性，以及内源性Smad靶基因纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达。最后，我们发现Nrf 2/Smad 3/Smad 4形成了一个免疫沉淀的核复合物。因此，Nrf 2的缺失增加了R-Smad磷酸化和R-Smad信号传导，支持了以下假设：Nrf 2以致癌背景依赖性方式的缺失可以部分地通过使用TGF-β/Smad信号传导来增强细胞可塑性和运动性。
Nuclear Factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) expression is deregulated in many cancers. Genetic and biochemical approaches coupled with functional assays in cultured cells were used to explore the consequence of Nrf2 repression. Nrf2 suppression by Keap1-directed ubiquitylation or expression of independent shRNA/siRNA sequences enhanced cellular ROS, Smad-dependent tumor cell motility, and growth in soft agar. Loss of Nrf2 was accompanied by concomitant Smad linker region/C-terminus phosphorylation, induction of the E-Cadherin transcriptional repressor Slug, and suppression of the cell-cell adhesion protein E-Cadherin. Ectopic expression of wildtype Nrf2, but not dominant negative Nrf2, suppressed the activity of a synthetic TGF-β1 responsive CAGA-directed luciferase reporter. shRNA knock-down of Nrf2 enhanced the activity of the synthetic CAGA-reporter, as well as the expression of the endogenous Smad target gene plasminogen activator inhibitor-1. Finally, we found that Nrf2/Smad3/Smad4 formed an immunoprecipitable nuclear complex. Thus, loss of Nrf2 increased R-Smad phosphorylation and R-Smad signaling, supporting the hypothesis that loss of Nrf2 in an oncogenic context-dependent manner can enhance cellular plasticity and motility, in part by using TGF-β/Smad signaling.
登录
查看更多内容
悬浮在胶原蛋白凝胶中的上皮可以失去极性，并表达迁移间充质细胞的特征。
影响因子：
7.8
作者：
Greenburg, G;Hay, E D
通讯作者：
Hay, E D
影响因子：
3.6
作者：
Jinnin, M;Ihn, H;Tamaki, K
通讯作者：
Tamaki, K
影响因子：
4.8
作者：
Grinberg, AV;Kerppola, T
通讯作者：
Kerppola, T
影响因子：
11.5
作者：
Homma, Shinsuke;Ishii, Yukio;Yamamoto, Masayuki
通讯作者：
Yamamoto, Masayuki
影响因子：
11.2
作者：
Hendrix, ND;Wu, R;Cho, KR
通讯作者：
Cho, KR