ERRing on the Side of a Mature Heart.
ERRing on the Side of a Mature Heart.
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站在成熟的心一边会犯错误。
DOI：
10.1161/circresaha.120.317052
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发表时间：
2020
影响因子：
20.1
通讯作者：
McKinsey,TimothyA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Major,JenniferL;Bagchi,RushitaA;McKinsey,TimothyA
出生后，心脏经历深刻的结构和功能重塑，其标志是心肌细胞的代谢和收缩成熟。 1 通过诱导促进脂肪酸代谢、氧化磷酸化和线粒体产生的基因，同时下调有利于糖酵解的基因，可以触发代谢成熟以最大限度地合成 ATP。 2 在肌原纤维水平上，心脏肌节多个成分的胎儿到成人亚型转换为高效的机械性能奠定了基础，并使心脏能够对外源信号做出反应。从胎儿慢速骨骼 TNNI1（肌钙蛋白 I）表达到成人 cTnI（心肌肌钙蛋白 I，TNNI3）的表达转变就是例证，3 其中包含一个氨基末端延伸，该延伸包含控制肌原纤维对肾上腺素能受体信号传导反应的磷酸受体位点。了解控制心肌细胞成熟的分子机制对于心脏再生治疗、先天性心脏病和获得性心力衰竭的治疗（与胎儿基因激活有关）以及使用人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（hiPSC-CM）进行实验具有重要意义，而这种细胞经常因其不成熟状态而受到诟病。 1, 4
Following birth, the heart undergoes profound struc-tural and functional remodeling marked by metabolic and contractile maturation of cardiomyocytes. 1 Metabolic maturation to maximize ATP synthesis is triggered by the induction of genes that promote fatty acid metabolism, oxidative phosphorylation, and production of mitochondria, with concomitant downregulation of genes that favor glycolysis. 2 At the level of myofibrils, fetal-to-adult isoform switching of multiple components of the cardiac sarcomere sets the stage for efficient mechanical performance and enables the heart to react to exogenous signals. This is exemplified by the transition from expression of fetal slow skeletal TNNI1 (troponin I) to adult cTnI (cardiac troponin I, TNNI3), 3 which contains an aminoterminal extension that harbors phospho-acceptor sites that govern responsiveness of myofibrils to adrenergic receptor signaling. Understanding the molecular mechanisms that control cardiomyocyte maturation has important implications for cardiac regenerative therapy, the treatment of congenital heart disease and acquired heart failure, which is associated with fetal gene activation, as well as experimentation using human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs), which are often maligned for their immature state. 1, 4
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DOI：
10.1016/j.bbamcr.2015.11.005
发表时间：
2016-07
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
--
作者：
Bedada FB;Wheelwright M;Metzger JM
通讯作者：
Metzger JM
影响因子：
29
作者：
Dufour, Catherine R.;Wilson, Brian J.;Giguere, Vincent
通讯作者：
Giguere, Vincent
影响因子：
29
作者：
Huss, Janice M.;Imahashi, Ken-ichi;Kelly, Daniel P.
通讯作者：
Kelly, Daniel P.
影响因子：
29
作者：
Alaynick, William A.;Kondo, Richard P.;Evans, Ronald M.
通讯作者：
Evans, Ronald M.
影响因子：
5
作者：
Schilling J;Kelly DP
通讯作者：
Kelly DP