Quantitative proteomics defines mechanisms of antiviral defence and cell death during modified vaccinia Ankara infection.
Quantitative proteomics defines mechanisms of antiviral defence and cell death during modified vaccinia Ankara infection.
复制标题
DOI：
10.1038/s41467-023-43299-8
复制
发表时间：
2023-12-08
影响因子：
16.6
通讯作者：
Weekes, Michael P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Albarnaz, Jonas D.;Kite, Joanne;Oliveira, Marisa;Li, Hanqi;Di, Ying;Christensen, Maria H.;Paulo, Joao A.;Antrobus, Robin;Gygi, Steven P.;Schmidt, Florian I.;Huttlin, Edward L.;Smith, Geoffrey L.;Weekes, Michael P.
改良的安卡拉牛痘（MVA）病毒不会在人类细胞中复制，是用于遏制目前天花爆发的疫苗。在这里，我们进行了多重蛋白质组学分析，以量化人成纤维细胞和巨噬细胞的MVA感染过程中>9000个细胞和~80%的病毒蛋白。>690种人类蛋白质被MVA下调>2倍，揭示了宿主蛋白质组的实质性重塑。这些MVA靶标中的>25%不与复制型牛痘共享。病毒中/晚期基因表达对于先天免疫的MVA拮抗作用是必需的，并且抑制干扰素效应物如ISG 20增强病毒基因表达。巨噬细胞感染的特异性蛋白质组学变化表明炎症反应的调节，包括炎性小体活化。因此，我们的方法提供了MVA对人类蛋白质组的影响的全局视图，并确定了可能支持其流产感染的机制。这些发现将被证明对设计未来几代疫苗至关重要。改良安卡拉牛痘（MVA）病毒是用于遏制天花的疫苗。在这里，作者进行了多重蛋白质组学分析，以量化整个MVA病毒感染人成纤维细胞和巨噬细胞的细胞和病毒蛋白质，并看到宿主蛋白质组的实质性重塑。
Modified vaccinia Ankara (MVA) virus does not replicate in human cells and is the vaccine deployed to curb the current outbreak of mpox. Here, we conduct a multiplexed proteomic analysis to quantify >9000 cellular and ~80% of viral proteins throughout MVA infection of human fibroblasts and macrophages. >690 human proteins are down-regulated >2-fold by MVA, revealing a substantial remodelling of the host proteome. >25% of these MVA targets are not shared with replication-competent vaccinia. Viral intermediate/late gene expression is necessary for MVA antagonism of innate immunity, and suppression of interferon effectors such as ISG20 potentiates virus gene expression. Proteomic changes specific to infection of macrophages indicate modulation of the inflammatory response, including inflammasome activation. Our approach thus provides a global view of the impact of MVA on the human proteome and identifies mechanisms that may underpin its abortive infection. These discoveries will prove vital to design future generations of vaccines. Modified vaccinia Ankara (MVA) virus is the vaccine deployed to curb mpox. Here the authors conduct a multiplexed proteomic analysis to quantify cellular and viral proteins throughout MVA virus infection of human fibroblasts and macrophages and see substantial remodelling of the host proteome.
登录
查看更多内容
DOI：
10.3390/v13040706
发表时间：
2021-04-19
期刊：
Viruses
影响因子：
--
作者：
De Jesús-González LA;Palacios-Rápalo S;Reyes-Ruiz JM;Osuna-Ramos JF;Cordero-Rivera CD;Farfan-Morales CN;Gutiérrez-Escolano AL;Del Ángel RM
通讯作者：
Del Ángel RM
影响因子：
7.3
作者：
Doring, Marius;De Azevedo, Kevin;Manel, Nicolas
通讯作者：
Manel, Nicolas
DOI：
10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x
发表时间：
1995-01-01
影响因子：
5.8
作者：
BENJAMINI, Y;HOCHBERG, Y
通讯作者：
HOCHBERG, Y
影响因子：
6.7
作者：
Dicks MDJ;Betancor G;Jimenez-Guardeño JM;Pessel-Vivares L;Apolonia L;Goujon C;Malim MH
通讯作者：
Malim MH
影响因子：
3.8
作者：
Blanchard, TJ;Alcamí, A;Smith, GL
通讯作者：
Smith, GL