(-)-Englerin A is a potent and selective activator of TRPC4 and TRPC5 calcium channels.
(-)-Englerin A is a potent and selective activator of TRPC4 and TRPC5 calcium channels.
复制标题
DOI：
10.1002/anie.201411511
复制
发表时间：
2015-03-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Waldmann H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Akbulut Y;Gaunt HJ;Muraki K;Ludlow MJ;Amer MS;Bruns A;Vasudev NS;Radtke L;Willot M;Hahn S;Seitz T;Ziegler S;Christmann M;Beech DJ;Waldmann H
目前对常见类型的癌症如肾细胞癌的治疗通常是无效的和非特异性的，并且对新的药理学靶点和方法的需求很高。在这里，我们展示了通过倍半萜烯（-）-Englerin A激活钙渗透性非选择性瞬时受体电位典型（TRPC）钙通道来快速和选择性杀死肾癌细胞的意想不到的可能性，所述倍半萜烯（-）-Englerin A被发现是TRPC 4和TRPC 5通道的高效、快速作用、强效、选择性和直接刺激剂。TRPC 4/5通过一个高亲和力的细胞外（-）-Englerin A结合位点的激活可能为针对肾癌的药物发现开辟了新的机会。
Current therapies for common types of cancer such as renal cell cancer often are ineffective and unspecific, and novel pharmacological targets and approaches are in high demand. Here we show the unexpected possibility for rapid and selective killing of renal cancer cells through activation of calcium-permeable non-selective transient receptor potential canonical (TRPC) calcium channels by the sesquiterpene (-)-Englerin A that was found to be a highly-efficient, fast-acting, potent, selective and direct stimulator of TRPC4 and of TRPC5 channels. TRPC4/5 activation through a high-affinity extracellular (-)-Englerin A binding site may open up novel opportunities for drug discovery aimed at renal cancer.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.2
作者：
Ratnayake, Ranjala;Covell, David;Ransom, Tanya T.;Gustafson, Kirk R.;Beutler, John A.
通讯作者：
Beutler, John A.
影响因子：
4.8
作者：
Beck, Andreas;Speicher, Tilman;Flockerzi, Veit
通讯作者：
Flockerzi, Veit
影响因子：
4.8
作者：
Miller, Melissa;Shi, Jie;Zhu, Michael X.
通讯作者：
Zhu, Michael X.
影响因子：
2.2
作者：
Esper, Peg
通讯作者：
Esper, Peg
影响因子：
3.7
作者：
Sulzmaier FJ;Li Z;Nakashige ML;Fash DM;Chain WJ;Ramos JW
通讯作者：
Ramos JW