IL-13R alpha 2 membrane and soluble isoforms differ in humans and mice.
IL-13R alpha 2 membrane and soluble isoforms differ in humans and mice.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0901028
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发表时间：
2009-12-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hershey GK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen W;Sivaprasad U;Tabata Y;Gibson AM;Stier MT;Finkelman FD;Hershey GK
尽管小鼠血清中可溶性 IL-13Rα2 水平为 ng/ml，但人类血清中缺乏 sIL-13Rα2。我们的数据为这种生物学差异提供了一种机制。在小鼠中，编码 IL-13Rα2 的 s 和膜 (mem) 形式的离散转录物是通过选择性剪接产生的。我们利用 siRNA 特异性消除小鼠细胞中编码 memIL-13Rα2（全长）或 sIL-13Rα2 (ΔEx10) 的转录本。全长转录本的耗尽会降低 memIL-13Rα2，但对基线或细胞因子刺激后细胞上清液中 sIL-13Rα2 的水平没有影响。 ΔEx10 转录物的消耗降低了基线和刺激后上清液中的 sIL-13Rα2。与小鼠相反，我们无法在人类中找到编码 sIL-13Rα2 的转录本，并且 siRNA 介导的全长 IL-13Rα2 耗竭会降低人类细胞中的 sIL-13Rα2 和 memIL-13Rα2。基质金属蛋白酶 (MMP)/MMP-8 的抑制会阻止人类细胞产生 sIL-13Rα2。因此，sIL-13Rα2 完全源自人类中的 memIL-13Rα2 转录物，通过 MMP/MMP-8 切割 memIL-13Rα2，支持 sIL-13Rα2 在人类中的有限作用，并强调 memIL-13Rα2 在人类免疫中的潜在重要性。当小鼠 IL-13 研究结果应用于人类时，需要考虑这些观察结果。
Although mice have ng/ml serum levels of soluble (s) IL-13Rα2, humans lack sIL-13Rα2 in serum. Our data provide a mechanism for this biologic divergence. In mice, discrete transcripts encoding s and membrane (mem) forms of IL-13Rα2 are generated by alternative splicing. We utilized siRNA to specifically deplete the transcript encoding memIL-13Rα2 (full-length) or sIL-13Rα2 (ΔEx10) in murine cells. Depletion of the full-length transcript decreased memIL-13Rα2, but had no effect on the level of sIL-13Rα2 in cell supernatants at baseline or following cytokine stimulation. Depletion of the ΔEx10 transcript decreased sIL-13Rα2 in supernatants at baseline and following stimulation. In contrast to mice, we were unable to find a transcript encoding sIL-13Rα2 in humans and siRNA-mediated depletion of full-length IL-13Rα2 decreased both sIL-13Rα2 and memIL-13Rα2 in human cells. Inhibition of matrix metalloproteinases (MMPs)/MMP-8 abolished production of sIL-13Rα2 from human cells. Thus, sIL-13Rα2 is derived exclusively from the memIL-13Rα2 transcript in humans through MMPs/MMP-8 cleavage of memIL-13Rα2, supporting a limited role for sIL-13Rα2 in humans and highlighting the potential importance of memIL-13Rα2 in human immunity. These observations require consideration when results of murine IL-13 studies are applied to humans.
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DOI：
10.1164/rccm.200311-1488oc
发表时间：
2004-10-15
影响因子：
24.7
作者：
Leigh, R;Ellis, R;Inman, MD
通讯作者：
Inman, MD
影响因子：
4.4
作者：
Daines, Michael O.;Tabata, Yasuhiro;Hershey, Gurjit K. Khurana
通讯作者：
Hershey, Gurjit K. Khurana
影响因子：
4.4
作者：
Gueders, MM;Balbin, M;Cataldo, DD
通讯作者：
Cataldo, DD
影响因子：
14.2
作者：
Chen, Weiguo;Tabata, Yasuhiro;Hershey, Gurjit K. Khurana
通讯作者：
Hershey, Gurjit K. Khurana
影响因子：
4.8
作者：
Caput, D;Laurent, P;Ferrara, P
通讯作者：
Ferrara, P