Monoclonal antibody AG-1 initiates platelet activation by a pathway dependent on glycoprotein IIb-IIIa and extracellular calcium.
Monoclonal antibody AG-1 initiates platelet activation by a pathway dependent on glycoprotein IIb-IIIa and extracellular calcium.
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单克隆抗体 AG-1 通过依赖于糖蛋白 IIb-IIIa 和细胞外钙的途径启动血小板活化。
DOI：
10.1016/0167-4889(92)90144-z
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发表时间：
1992
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Schafer,AI
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kroll,MH;Mendelsohn,ME;Miller,JL;Ballen,KK;Hrbolich,JK;Schafer,AI
研究了完整人血小板对单克隆抗体AG-1的生化反应。AG-1是一种小鼠IgG单抗，可识别mr21000至29000的一系列血小板膜糖蛋白（Gp），其中之一是抗cd9单抗的mr24000 （p24）受体。AG-1引起血小板聚集和分泌。血小板结合AG-1表现出剂量和时间依赖的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）分解，二酰基甘油的产生和磷脂酸（PA）的生成。这些事件与蛋白激酶C （PKC）的激活、细胞内钙的增加和纤维蛋白原结合有关。血小板GpIIb-IIIa单克隆抗体或细胞外EGTA可抑制血小板PA生成和PKC对AG-1的激活，但血小板GpIb单克隆抗体或抑制血小板与5-（n -乙基- n -异丙基）酰胺的Na+/H+交换不能抑制血小板PA生成和PKC激活。血小板胞质游离钙（[Ca2+]i）在AG-1的作用下升高，这种升高可被抗GpIIb-IIIa的单克隆抗体（RGDS肽）或螯合细胞外钙抑制。这些结果表明AG-1结合一种独特的血小板表面糖蛋白，通过激活pip2特异性磷脂酶C启动血小板反应，这是通过依赖GpIIb-IIIa和细胞外钙的信号通路发生的。
The biochemical responses of intact human platelets to the monoclonal antibody (mAb) AG-1 were investigated. AG-1 is a murine IgG mAb that recognizes a series of platelet membrane glycoproteins (Gp) fromMr21 000 to 29 000, one of which is theMr24 000 (p24) receptor for anti-CD9 mAbs. AG-1 causes platelet aggregation and secretion. Platelets binding AG-1 demonstrate a dose- and time-dependent breakdown of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2), production of diacylglycerol, and generation of phosphatidic acid (PA). These events are associated with the activation of protein kinase C (PKC), an increase in intracellular calcium, and fibrinogen binding. Platelet PA generation and PKC activation in response to AG-1 are inhibited by mAbs to platelet GpIIb-IIIa or by extracellular EGTA, but not by a mAb to platelet GpIb or by inhibiting platelet Na+/H+exchange with 5-(N-ethyl-N-isopropyl)amiloride. Platelet cytoplasmic free calcium ([Ca2+]i) is elevated in response to AG-1, and this elevation is inhibited by mAbs to GpIIb-IIIa, an RGDS peptide or by chelating extracellular calcium. These results suggest that AG-1 binding to a unique platelet-surface glycoprotein initiates platelet responses through the activation of PIP2-specific phospholipase C, and that this occurs through a signal pathway that is dependent on GpIIb-IIIa and extracellular calcium.
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血小板活化过程中通过 GPIIb/IIIa 复合物介导的 Ca2 流入
影响因子：
3.5
作者：
A. Yamaguchi;N. Yamamoto;H. Kitagawa;K. Tanoue;H. Yamazaki
通讯作者：
H. Yamazaki
Na /H 交换抑制剂通过在先前步骤中阻断花生四烯酸释放来阻断肾上腺素和 ADP 诱导的人血小板磷脂酶 C 的刺激。
DOI：
--
发表时间：
1986
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Sweatt,JD;Blair,IA;Cragoe,EJ;Limbird,LE
通讯作者：
Limbird,LE
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影响因子：
20.3
作者：
T. Hato;K. Ikeda;Masaki Yasukawa;A. Watanabe;Yuzuru Kobayashi
通讯作者：
Yuzuru Kobayashi
凝血酶激活的人血小板膜中的钙通道
影响因子：
64.8
作者：
A. Zschauer;C. Breemen;F. Bühler;M. Nelson
通讯作者：
M. Nelson
影响因子：
20.3
作者：
Michael H. Kroll;Andrew I. Schafer
通讯作者：
Michael H. Kroll;Andrew I. Schafer