Antiviral immunity via RIG-I-mediated recognition of RNA bearing 5'-diphosphates.
Antiviral immunity via RIG-I-mediated recognition of RNA bearing 5'-diphosphates.
复制标题
通过RIG-I介导的5'-二磷酸RNA识别的抗病毒药免疫。
DOI：
10.1038/nature13590
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发表时间：
2014-10-16
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Reis e Sousa, Caetano
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goubau, Delphine;Schlee, Martin;Deddouche, Safia;Pruijssers, Andrea J.;Zillinger, Thomas;Goldeck, Marion;Schuberth, Christine;Van der Veen, Annemarthe G.;Fujimura, Tsutomu;Rehwinkel, Jan;Iskarpatyoti, Jason A.;Barchet, Winfried;Ludwig, Janos;Dermody, Terence S.;Hartmann, Gunther;Reis e Sousa, Caetano
哺乳动物细胞具有检测和防御入侵病毒的机制。在细胞质中，RIG-I 样受体 (RLR)、RIG-I（视黄酸诱导基因 I；由 DDX58 编码）和 MDA5（黑色素瘤分化相关基因 5；由 IFIH1 编码）感知与病毒感染相关的非典型 RNA。检测通过接头 MAVS 触发信号级联，最终产生 I 型干扰素（IFN-α/β；以下简称 IFN），这是一种关键的抗病毒细胞因子。 RIG-I 和 MDA5 被不同的病毒 RNA 结构激活，许多证据表明 RIG-I 对带有三磷酸 (ppp) 部分以及 5' 端平端碱基配对区域的 RNA 做出反应（综述见 ）。在这里，我们表明 RIG-I 还介导对带有 5'-二磷酸 (5'pp) 的 RNA 的抗病毒反应。具有 5'pp 末端的哺乳动物呼肠孤病毒基因组、从酵母 L-A 病毒分离的 5'pp-RNA 以及通过体外转录或化学合成产生的碱基配对 5'pp-RNA，均与 RIG-I 结合并充当 RIG-I 激动剂。此外，对 5'pp-RNA 的 RIG-I 依赖性反应对于控制培养细胞和小鼠中的呼肠孤病毒感染至关重要。因此，RIG-I 识别的最小决定因素是具有 5'pp 的碱基配对 RNA。此类 RNA 在某些病毒中存在，但未在未感染的细胞中发现，这表明 5'pp-RNA 的识别与 5'ppp-RNA 的识别一样，是先天免疫系统区分自我/非自我的强大手段。
Mammalian cells possess mechanisms to detect and defend themselves from invading viruses. In the cytosol, the RIG-I-like receptors (RLRs), RIG-I (retinoic acid-inducible gene I; encoded by DDX58) and MDA5 (melanoma differentiation-associated gene 5; encoded by IFIH1) sense atypical RNAs associated with virus infection. Detection triggers a signalling cascade via the adaptor MAVS that culminates in the production of type I interferons (IFN-α/β; hereafter IFN), key antiviral cytokines. RIG-I and MDA5 are activated by distinct viral RNA structures and much evidence indicates that RIG-I responds to RNAs bearing a triphosphate (ppp) moiety in conjunction with a blunt-ended, base-paired region at the 5′-end (reviewed in ). Here we show that RIG-I also mediates antiviral responses to RNAs bearing 5′-diphosphates (5′pp). Genomes from mammalian reoviruses with 5′pp termini, 5′pp-RNA isolated from yeast L-A virus, and base-paired 5′pp-RNAs made by in vitro transcription or chemical synthesis, all bind to RIG-I and serve as RIG-I agonists. Furthermore, a RIG-I-dependent response to 5′pp-RNA is essential for controlling reovirus infection in cultured cells and in mice. Thus, the minimal determinant for RIG-I recognition is a base-paired RNA with 5′pp. Such RNAs are found in some viruses but not uninfected cells, indicating that recognition of 5′pp-RNA, like that of 5′ppp-RNA, acts as a powerful means of self/non-self discrimination by the innate immune system.
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影响因子：
64.8
作者：
Jiang, Fuguo;Ramanathan, Anand;Miller, Matthew T.;Tang, Guo-Qing;Gale, Michael, Jr.;Patel, Smita S.;Marcotrigiano, Joseph
通讯作者：
Marcotrigiano, Joseph
影响因子：
3.7
作者：
Kobayashi, Takeshi;Ooms, Laura S.;Ikizler, Mine;Chappell, James D.;Dermody, Terence S.
通讯作者：
Dermody, Terence S.
影响因子：
56.9
作者：
GRUNBERGMANAGO, M;ORTIZ, PJ;OCHOA, S
通讯作者：
OCHOA, S
影响因子：
7.7
作者：
Kohlway, Andrew;Luo, Dahai;Rawling, David C.;Ding, Steve C.;Pyle, Anna Marie
通讯作者：
Pyle, Anna Marie
DOI：
10.1073/pnas.1005077107
发表时间：
2010-09-14
影响因子：
11.1
作者：
Baum, Alina;Sachidanandam, Ravi;Garcia-Sastre, Adolfo
通讯作者：
Garcia-Sastre, Adolfo