Alpha-alumina nanoparticles induce efficient autophagy-dependent cross-presentation and potent antitumour response.
Alpha-alumina nanoparticles induce efficient autophagy-dependent cross-presentation and potent antitumour response.
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DOI：
10.1038/nnano.2011.153
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发表时间：
2011-09-18
影响因子：
38.3
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
治疗性癌症疫苗接种是一种有吸引力的免疫治疗策略，可以主动诱导特异性识别和杀死癌症患者中肿瘤细胞的T细胞。然而，使用常规疫苗载体系统仍然难以产生大量抗原特异性T细胞。在这里，我们表明α-Al 2 O3纳米颗粒可以作为抗原载体，以减少树突状细胞在体外和体内激活T细胞所需的抗原量。我们发现，α-Al 2 O3纳米颗粒将抗原递送到树突状细胞（DC）中的自噬体，然后通过自噬将抗原呈递给T细胞-细胞中细胞成分的正常降解过程。用与模型肿瘤抗原或来自肿瘤细胞的自噬体缀合的α-Al 2 O3纳米颗粒免疫小鼠导致肿瘤消退。这些结果表明，α-Al 2 O3纳米颗粒可能是一个有前途的佐剂在治疗性癌症疫苗的发展。
Therapeutic cancer vaccination is an attractive immune therapy strategy to actively induce T cells that specifically recognize and kill tumour cells in cancer patients. However, it remains difficult to generate a large number antigen-specific T cells using conventional vaccine carrier systems. Here we show that α-Al2O3 nanoparticles can act as an antigen carrier to reduce the amount of antigen required by dendritic cells to activate T cells in vitro and in vivo. We found that α- Al2O3 nanoparticles delivered antigens to autophagosomes in dendritic cells (DCs), which then presented the antigens to T cells through autophagy – the normal degradation process of cell components in cells. Immunization of mice with α-Al2O3 nanoparticles that are conjugated to either a model tumour antigen or autophagosomes derived from tumour cells resulted in tumour regression. These results suggest that α-Al2O3 nanoparticles may be a promising adjuvant in the development of therapeutic cancer vaccines.
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