Discovery of anti-TB agents that target the cell-division protein FtsZ.
Discovery of anti-TB agents that target the cell-division protein FtsZ.
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DOI：
10.4155/fmc.10.220
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发表时间：
2010-08
影响因子：
4.2
通讯作者：
Ojima I
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kumar K;Awasthi D;Berger WT;Tonge PJ;Slayden RA;Ojima I
多药耐药结核分枝杆菌菌株的出现使得许多现有的抗结核（TB）药物无效。因此，迫切需要确定新的药物靶标。丝状菌温度敏感蛋白Z（FtsZ）是一种细菌微管蛋白同源物，是一种必需的细胞分裂蛋白，以GTP依赖的方式聚合，在隔膜位点形成高度动态的细胞动力学环，称为Z环。其他细胞分裂蛋白被募集到Z环，在隔膜分解后，产生两个子细胞。由于FtsZ的失活或FtsZ组装的改变导致Z环和隔膜形成的抑制，FtsZ是一个非常有前途的新的抗微生物药物开发的目标。本文综述了FtsZ的功能和动力学行为，以及FtsZ抑制剂作为抗结核药物的最新进展。
The emergence of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains has made many of the currently available anti-tuberculosis (TB) drugs ineffective. Accordingly, there is a pressing need to identify new drug targets. Filamentous temperature-sensitive protein Z (FtsZ), a bacterial tubulin homologue, is an essential cell-division protein that polymerizes in a GTP-dependent manner, forming a highly dynamic cytokinetic ring, designated as the Z ring, at the septum site. Other cell-division proteins are recruited to the Z ring and, upon resolution of the septum, two daughter cells are produced. Since inactivation of FtsZ or alteration of FtsZ assembly results in the inhibition of Z-ring and septum formation, FtsZ is a very promising target for novel antimicrobial drug development. This review describes the function and dynamic behaviors of FtsZ and the recent development of FtsZ inhibitors as potential anti-TB agents.
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