Regulation of cellular metabolism by protein lysine acetylation.
Regulation of cellular metabolism by protein lysine acetylation.
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DOI：
10.1126/science.1179689
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发表时间：
2010-02-19
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Guan KL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhao S;Xu W;Jiang W;Yu W;Lin Y;Zhang T;Yao J;Zhou L;Zeng Y;Li H;Li Y;Shi J;An W;Hancock SM;He F;Qin L;Chin J;Yang P;Chen X;Lei Q;Xiong Y;Guan KL
蛋白质赖氨酸乙酰化已成为细胞调控中的关键翻译后修饰，特别是通过修饰组蛋白和核转录调节因子。我们表明，赖氨酸乙酰化是一种普遍的修饰酶，催化中间代谢。在人类肝脏组织中，几乎每一种参与糖酵解、糖原合成、三羧酸（TCA）循环、尿素循环、脂肪酸代谢和糖原代谢的酶都被乙酰化。代谢燃料的浓度，如葡萄糖，氨基酸和脂肪酸，影响代谢酶的乙酰化状态。乙酰化激活脂肪酸氧化中的烯酰辅酶A水合酶/3-羟酰基辅酶A脱氢酶和TCA循环中的苹果酸脱氢酶，抑制尿素循环中的琥珀酸裂解酶，并使磷酸烯醇丙酮酸羧激酶在脂肪酸生成中不稳定。我们的研究表明，乙酰化在代谢调节中起着重要作用。
Protein lysine acetylation has emerged as a key posttranslational modification in cellular regulation, in particular through the modification of histones and nuclear transcription regulators. We show that lysine acetylation is a prevalent modification in enzymes that catalyze intermediate metabolism. Virtually every enzyme in glycolysis, gluconeogenesis, the tricarboxylic acid (TCA) cycle, the urea cycle, fatty acid metabolism, and glycogen metabolism was found to be acetylated in human liver tissue. The concentration of metabolic fuels, such as glucose, amino acids, and fatty acids, influenced the acetylation status of metabolic enzymes. Acetylation activated enoyl–coenzyme A hydratase/3-hydroxyacyl–coenzyme A dehydrogenase in fatty acid oxidation and malate dehydrogenase in the TCA cycle, inhibited argininosuccinate lyase in the urea cycle, and destabilized phosphoenolpyruvate carboxykinase in gluconeogenesis. Our study reveals that acetylation plays a major role in metabolic regulation.
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作者：
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通讯作者：
Mann, Matthias
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