Ectopic biomolecular phase transitions: fusion proteins in cancer pathologies.
Ectopic biomolecular phase transitions: fusion proteins in cancer pathologies.
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DOI：
10.1016/j.tcb.2022.03.005
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发表时间：
2022-08
影响因子：
19
通讯作者：
Banerjee, Priya R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Davis, Richoo B.;Moosa, Mahdi Muhammad;Banerjee, Priya R.
生物分子凝聚物是富含特定蛋白质和核酸的无膜细胞器，被划分以执行生物化学功能。这样的缩合物是通过允许多价相互作用的蛋白质结构域实现的相分离过程形成的。染色体易位衍生的框内基因融合通常导致具有非天然结构域组合的蛋白质，并重新连接蛋白质-蛋白质相互作用网络。最近的几项研究表明，对于融合蛋白的一个子集，发病机制可以由融合蛋白在非生理细胞位置经历相变以形成异位冷凝物的能力驱动。在这里，我们强调如何异位相变可以改变生物过程和功能障碍，通过蛋白质相分离在非生理位置代表了一个通用的路线致癌转化。
Biomolecular condensates are membrane-less organelles enriched in specific proteins and nucleic acids, compartmentalized to perform biochemical functions. Such condensates are formed by the process of phase separation enabled by protein domains that allow for multivalent interactions. Chromosomal translocation-derived in-frame gene-fusions often result in proteins with non-native domain combinations and re-wire protein-protein interaction networks. Several recent studies have shown that for a subset of the fusion proteins, pathogenesis can be driven by the fusion protein’s ability to undergo phase transitions at non-physiologic cellular locations to form ectopic condensates. Here, we highlight how such ectopic phase transitions can alter biological processes and posit that dysfunction via protein phase separation at non-physiologic locations represents a generic route to oncogenic transformation.
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