Progranulin promotes melanoma progression by inhibiting natural killer cell recruitment to the tumor microenvironment.
Progranulin promotes melanoma progression by inhibiting natural killer cell recruitment to the tumor microenvironment.
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DOI：
10.1016/j.canlet.2019.08.018
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发表时间：
2019-11-28
期刊：
影响因子：
9.7
通讯作者：
Ma X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Voshtani R;Song M;Wang H;Li X;Zhang W;Tavallaie MS;Yan W;Sun J;Wei F;Ma X
颗粒蛋白前体（PGRN）是一种生长因子，在不同类型的癌症中具有显著的生物学效应。然而，其在黑色素瘤进展中的作用尚未探讨。在这项研究中，我们首先分析了临床数据集，并表明高PGRN表达水平与黑色素瘤患者的预后不良相关。此外，我们证明了在移植的小鼠黑色素瘤模型中，其中内源性Grn基因编码PGRN已被删除，肿瘤衍生的，而不是宿主衍生的PGRN，促进黑色素瘤的生长和转移。免疫学分析显示，与野生型对照相比，自然杀伤细胞而不是T淋巴细胞向PGN缺陷型肿瘤中的浸润增强。抗体介导的耗竭证实了NK细胞在控制B16肿瘤生长中的关键作用。RNA-seq分析显示，包括CCL 5在内的几种趋化因子在PGN缺陷型肿瘤中强烈上调。在PGRN缺陷肿瘤中沉默CCL 5表达减少NK细胞募集并使肿瘤生长恢复至对照水平。最后，我们表明，PGRN抑制Ccl 5基因的表达在转录水平。这项研究强调了PGRN在黑色素瘤生长和转移中的新的关键作用，并表明它可能是一个潜在的治疗靶点。
Progranulin (PGRN) is a growth factor with significant biological effects in different types of cancer. However, its role in melanoma progression has not been explored. In this study, we first analyze clinical datasets and show that high PGRN expression levels are correlated with poor prognosis of melanoma patients. Further, we demonstrate in a transplanted murine melanoma model in which the endogenous Grn gene encoding PGRN has been deleted that tumor-derived, not host-derived PGRN, promotes melanoma growth and metastasis. Immunological analyses reveal an enhanced infiltration of natural killer cells, but not T lymphocytes, into PGRN-deficient tumors compared to the wild type control. Antibody-mediated depletion confirms the critical role of NK cells in controlling B16 tumor growth. RNA-seq analysis reveals that several chemokines including CCL5 are strongly upregulated in PGRN-deficient tumor. Silencing CCL5 expression in PGRN-deficient tumor reduces NK cell recruitment and restores tumor growth to the control level. Lastly, we show that PGRN inhibits Ccl5 gene expression at the transcriptional level. This study highlights a novel and critical role of PGRN in melanoma growth and metastasis and suggests that it may represent a potential therapeutic target.
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DOI：
10.1084/jem.20122462
发表时间：
2013-06-03
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Gasteiger G;Hemmers S;Firth MA;Le Floc'h A;Huse M;Sun JC;Rudensky AY
通讯作者：
Rudensky AY
影响因子：
3.6
作者：
Dong, Taotao;Yang, Dong;Wang, Linlin
通讯作者：
Wang, Linlin
影响因子：
15.9
作者：
Kessenbrock, Kai;Froehlich, Leopold;Jenne, Dieter E.
通讯作者：
Jenne, Dieter E.
影响因子：
4.4
作者：
Campbell, JJ;Qin, SX;Butcher, EC
通讯作者：
Butcher, EC
预熟蛋白是慢性淋巴细胞性白血病的疾病进展和总体存活的新型独立预测指标。
影响因子：
3.7
作者：
Göbel M;Eisele L;Möllmann M;Hüttmann A;Johansson P;Scholtysik R;Bergmann M;Busch R;Döhner H;Hallek M;Seiler T;Stilgenbauer S;Klein-Hitpass L;Dührsen U;Dürig J
通讯作者：
Dürig J