IL-4 directly signals tissue-resident macrophages to proliferate beyond homeostatic levels controlled by CSF-1.
IL-4 directly signals tissue-resident macrophages to proliferate beyond homeostatic levels controlled by CSF-1.
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DOI：
10.1084/jem.20121999
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发表时间：
2013-10-21
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Allen JE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jenkins SJ;Ruckerl D;Thomas GD;Hewitson JP;Duncan S;Brombacher F;Maizels RM;Hume DA;Allen JE
IL-4和CSF-1在线虫感染期间均有助于巨噬细胞增殖，但IL-4允许增加组织巨噬细胞密度，而不会出现与CSF-1水平升高相关的单核细胞浸润。巨噬细胞（MΦ）在炎症过程中以两种不同的方式定植组织：单核细胞前体的募集和常驻细胞的增殖。我们最近揭示了 IL-4 在 Th2 偏向的组织线虫感染期间驻留 MΦ 的增殖扩张中的主要作用。我们现在表明，肠道和组织线虫感染期间 MΦ 的增殖仅限于 IL-4 产生位点，并且需要 MΦ 固有的 IL-4R 信号传导。然而，线虫感染期间，IL-4Rα 依赖性和非依赖性机制均有助于 MΦ 增殖。 IL-4R 独立增殖受到局部 CSF-1 水平升高的控制，但与 IL-4Rα− 细胞相比，IL-4Rα 表达具有竞争优势，具有更高和更持续的增殖以及 IL-4Rα+ 积累的增加。从机制上讲，这是通过 IL-4Rα+ MΦ 从 CSF-1 依赖性增殖程序转变为独立性增殖程序而发生的。因此，IL-4 通过克服 CSF-1 可用性介导的限制来增加组织 MΦ 的相对密度。最后，虽然 CSF1R 和 IL-4Rα 信号传导的升高都触发了体内稳态水平以上的增殖，但只有 CSF-1 导致单核细胞和中性粒细胞的募集。因此，IL-4 增殖途径可能已发展为 CSF-1 的替代途径，以增加常驻 MΦ 数量，而无需同时招募单核细胞。
IL-4 and CSF-1 both contribute to macrophage proliferation during nematode infection, but IL-4 permits increased tissue macrophage density without the coincident monocyte infiltration associated with elevated CSF-1 levels. Macrophages (MΦs) colonize tissues during inflammation in two distinct ways: recruitment of monocyte precursors and proliferation of resident cells. We recently revealed a major role for IL-4 in the proliferative expansion of resident MΦs during a Th2-biased tissue nematode infection. We now show that proliferation of MΦs during intestinal as well as tissue nematode infection is restricted to sites of IL-4 production and requires MΦ-intrinsic IL-4R signaling. However, both IL-4Rα–dependent and –independent mechanisms contributed to MΦ proliferation during nematode infections. IL-4R–independent proliferation was controlled by a rise in local CSF-1 levels, but IL-4Rα expression conferred a competitive advantage with higher and more sustained proliferation and increased accumulation of IL-4Rα+ compared with IL-4Rα− cells. Mechanistically, this occurred by conversion of IL-4Rα+ MΦs from a CSF-1–dependent to –independent program of proliferation. Thus, IL-4 increases the relative density of tissue MΦs by overcoming the constraints mediated by the availability of CSF-1. Finally, although both elevated CSF1R and IL-4Rα signaling triggered proliferation above homeostatic levels, only CSF-1 led to the recruitment of monocytes and neutrophils. Thus, the IL-4 pathway of proliferation may have developed as an alternative to CSF-1 to increase resident MΦ numbers without coincident monocyte recruitment.
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影响因子：
3.8
作者：
Dewals BG;Marillier RG;Hoving JC;Leeto M;Schwegmann A;Brombacher F
通讯作者：
Brombacher F
Langerhans细胞（LC）增殖介导了新生儿发育，体内平衡和与表皮LC网络的炎症相关扩张。
DOI：
10.1084/jem.20091586
发表时间：
2009-12-21
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Chorro L;Sarde A;Li M;Woollard KJ;Chambon P;Malissen B;Kissenpfennig A;Barbaroux JB;Groves R;Geissmann F
通讯作者：
Geissmann F
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4.8
作者：
Huynh, Jennifer;Kwa, Mei Qi;Scholz, Glen M.
通讯作者：
Scholz, Glen M.
影响因子：
16.6
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
20.3
作者：
Dai, XM;Ryan, GR;Stanley, ER
通讯作者：
Stanley, ER