Enhancing immunogenicity by limiting susceptibility to lysosomal proteolysis.
Enhancing immunogenicity by limiting susceptibility to lysosomal proteolysis.
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DOI：
10.1084/jem.20052442
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发表时间：
2006-09-04
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Trombetta ES
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Delamarre L;Couture R;Mellman I;Trombetta ES
T细胞将蛋白质抗原识别为由抗原呈递细胞加工和展示的短肽。然而，肽选择的机制还不完全清楚，因此，蛋白质抗原的免疫原性差异在很大程度上仍然是不可预测的，难以操纵。在本文中，我们表明，蛋白质抗原的敏感性，溶酶体蛋白水解起着重要的作用，在体内确定免疫原性。我们比较了具有相同序列（相同T细胞表位）和结构（相同B细胞表位）但对溶酶体蛋白水解具有不同亲和性的蛋白质的免疫原性。用吸附在氢氧化铝上的每种蛋白质作为佐剂免疫小鼠后，我们测量了血清IgG反应，作为抗原在主要组织相容性复合物II类分子上呈递和在体内引发CD4+ T细胞的能力的生理学测量。对于两个不相关的模型抗原（核糖核酸酶和辣根过氧化物酶），我们发现，只有较难消化的形式是免疫原性的，诱导更有效的T细胞引发和抗体反应。这些发现表明，对溶酶体蛋白水解的稳定性可能是确定免疫原性的重要因素，对疫苗设计具有潜在意义。
T cells recognize protein antigens as short peptides processed and displayed by antigen-presenting cells. However, the mechanism of peptide selection is incompletely understood, and, consequently, the differences in the immunogenicity of protein antigens remain largely unpredictable and difficult to manipulate. In this paper we show that the susceptibility of protein antigens to lysosomal proteolysis plays an important role in determining immunogenicity in vivo. We compared the immunogenicity of proteins with the same sequence (same T cell epitopes) and structure (same B cell epitopes) but with different susceptibilities to lysosomal proteolysis. After immunizing mice with each of the proteins adsorbed onto aluminum hydroxide as adjuvant, we measured serum IgG responses as a physiological measure of the antigen's ability to be presented on major histocompatibility complex class II molecules and to prime CD4+ T cells in vivo. For two unrelated model antigens (RNase and horseradish peroxidase), we found that only the less digestible forms were immunogenic, inducing far more efficient T cell priming and antibody responses. These findings suggest that stability to lysosomal proteolysis may be an important factor in determining immunogenicity, with potential implications for vaccine design.
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影响因子：
4.8
作者：
Thai, R;Moine, G;Léonetti, M
通讯作者：
Léonetti, M
DOI：
10.1111/j.1749-6632.2003.tb06028.x
发表时间：
2003-01-01
期刊：
IMMUNE MECHANISMS AND DISEASE
影响因子：
--
作者：
Watts, C;Moss, CX;Manoury, B
通讯作者：
Manoury, B
影响因子：
4.4
作者：
Ludewig, B;McCoy, K;Zinkernagel, RM
通讯作者：
Zinkernagel, RM
影响因子：
4.4
作者：
ManourySchwartz, B;Chiocchia, G;Fournier, C
通讯作者：
Fournier, C
DOI：
10.1084/jem.176.6.1693
发表时间：
1992-12-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Inaba K;Inaba M;Romani N;Aya H;Deguchi M;Ikehara S;Muramatsu S;Steinman RM
通讯作者：
Steinman RM