CD8+ T cell responses to lytic EBV infection: late antigen specificities as subdominant components of the total response.
CD8+ T cell responses to lytic EBV infection: late antigen specificities as subdominant components of the total response.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1301629
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发表时间：
2013-12-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Rickinson AB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Abbott RJ;Quinn LL;Leese AM;Scholes HM;Pachnio A;Rickinson AB
Epstein-Barr 病毒 (EBV) 引发初级 CD8+ T 细胞反应，通过从传染性单核细胞增多症 (IM) 患者克隆 T 细胞，该反应似乎偏向于立即早期 (IE) 和一些早期 (E) 裂解周期蛋白，而晚期 (L) 蛋白很少被靶向。然而，在长期病毒携带者的多克隆 T 细胞培养物中经常检测到 L 抗原特异性反应。为了解决对原发性感染和持续性感染的反应之间的这种明显差异，使用涵盖 2 种 IE、6 种代表性 E 和 7 种代表性 L 蛋白的肽，在离体 IFN-γ ELISPOT 测定中筛选了 13 名长期携带者。这揭示了记忆 CD8 对 44 个新的裂解周期表位的反应，这些表位横跨所有三种蛋白质类别，但在频率和大小方面，保持 IE > E > L 免疫优势层次。使用记忆 CD8+ T 细胞克隆确定了 10 个（包括 7L）新表位的 HLA 限制后，我们在 HLA 匹配的 IM 患者中进行了研究，发现了此类反应性，但通常水平较低，这解释了为什么它们在最初的 IM 克隆筛选中未被检测到。无论在何处进行测试，所有针对这些新的裂解周期表位的 CD8+ T 细胞克隆都能识别自然表达其靶抗原的裂解感染细胞。然而，令人惊讶的是，针对最常识别的 L 抗原（BNRF1 被膜蛋白）的克隆也能识别潜伏感染的生长转化细胞。我们推断 BNRF1 也是一种潜在抗原，可以作为 EBV 驱动的 B 淋巴细胞增殖性疾病的 T 细胞治疗的靶标。
Epstein-Barr virus (EBV) elicits primary CD8+ T cell responses that, by T cell cloning from infectious mononucleosis (IM) patients, appear skewed towards immediate early (IE) and some early (E) lytic cycle proteins, with late (L) proteins rarely targeted. However, L antigen-specific responses have been regularly detected in polyclonal T cell cultures from long-term virus carriers. To resolve this apparent difference between responses to primary and persistent infection, 13 long-term carriers were screened in ex vivo IFN-γ ELISPOT assays using peptides spanning the 2 IE, 6 representative E and 7 representative L proteins. This revealed memory CD8 responses to 44 new lytic cycle epitopes that straddle all three protein classes but, in terms of both frequency and size, maintain the IE > E > L hierarchy of immunodominance. Having identified the HLA restriction of 10 (including 7L) new epitopes using memory CD8+ T cell clones, we looked in HLA-matched IM patients and found such reactivities but typically at low levels, explaining why they had gone undetected in the original IM clonal screens. Wherever tested, all CD8+ T cell clones against these novel lytic cycle epitopes recognised lytically-infected cells naturally expressing their target antigen. Surprisingly, however, clones against the most frequently recognised L antigen, the BNRF1 tegument protein, also recognised latently-infected, growth-transformed cells. We infer that BNRF1 is also a latent antigen that could be targeted in T cell therapy of EBV-driven B-lymphoproliferative disease.
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影响因子：
2.2
作者：
Maecker, HT;Dunn, HS;Picker, LJ
通讯作者：
Picker, LJ
在体内对Epstein-Barr病毒的主要免疫反应期间，抗原特异性CD8+ T细胞的直接可视化。
DOI：
10.1084/jem.187.9.1395
发表时间：
1998-05-04
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Callan MF;Tan L;Annels N;Ogg GS;Wilson JD;O'Callaghan CA;Steven N;McMichael AJ;Rickinson AB
通讯作者：
Rickinson AB
影响因子：
6.7
作者：
Croft NP;Shannon-Lowe C;Bell AI;Horst D;Kremmer E;Ressing ME;Wiertz EJ;Middeldorp JM;Rowe M;Rickinson AB;Hislop AD
通讯作者：
Hislop AD
DOI：
10.1084/jem.20070256
发表时间：
2007-08-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hislop AD;Ressing ME;van Leeuwen D;Pudney VA;Horst D;Koppers-Lalic D;Croft NP;Neefjes JJ;Rickinson AB;Wiertz EJ
通讯作者：
Wiertz EJ
影响因子：
5.4
作者：
Pepperl, S;Benninger-Döring, G;Jilg, W
通讯作者：
Jilg, W