Cutting Edge: Elevated Leptin during Diet-Induced Obesity Reduces the Efficacy of Tumor Immunotherapy.
Cutting Edge: Elevated Leptin during Diet-Induced Obesity Reduces the Efficacy of Tumor Immunotherapy.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1701738
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发表时间：
2018-10-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Griffith TS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Murphy KA;James BR;Sjaastad FV;Kucaba TA;Kim H;Brincks EL;Chua SC Jr;Wilber A;Griffith TS
在小鼠模型中，各种恶性肿瘤都得到了可重复的治愈，但大多数癌症免疫疗法在一小部分接受治疗的患者中显示出客观反应。造成这种脱节的原因之一可能是使用了年轻、瘦弱的小鼠，这些小鼠缺乏癌症患者中存在的免疫改变共病。虽然许多癌症患者超重或肥胖，但在临床前肿瘤模型中，肥胖对抗肿瘤免疫的影响尚未得到充分研究。我们研究了肥胖对两种免疫治疗模型的影响：全身抗 CTLA-4 mAb 和瘤内递送 TRAIL 编码腺病毒加 CpG。这两种疗法对瘦小鼠都有效，但都没有为饮食诱导的肥胖 (DIO) BALB/c 小鼠提供生存获益。有趣的是，荷瘤瘦素缺陷（ob/ob）肥胖 BALB/c 小鼠确实对治疗有反应。此外，用可溶性瘦素受体：Fc 减少全身瘦素可恢复 DIO 小鼠的抗肿瘤反应。这些数据表明，当存在免疫调节共病时，靶向瘦素有可能改善肿瘤免疫治疗。
Various malignancies are reproducibly cured in mouse models, but most cancer immunotherapies show objective responses in a fraction of treated patients. One reason for this disconnect may be the use of young, lean mice lacking immune altering co-morbidities present in cancer patients. While many cancer patients are overweight or obese, the effect of obesity on antitumor immunity is understudied in preclinical tumor models. We examined the effect of obesity on two immunotherapeutic models: systemic anti-CTLA-4 mAb and intratumoral delivery of a TRAIL-encoding adenovirus plus CpG. Both therapies were effective in lean mice, but neither provided a survival benefit to diet-induced obese (DIO) BALB/c mice. Interestingly, tumor-bearing leptin deficient (ob/ob) obese BALB/c mice did respond to treatment. Moreover, reducing systemic leptin with soluble leptin receptor:Fc restored the antitumor response in DIO mice. These data demonstrate the potential of targeting leptin to improve tumor immunotherapy when immune modulating co-morbidities are present.
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影响因子：
5.8
作者：
James, Britnie R.;Anderson, Kristin G.;Brincks, Erik L.;Kucaba, Tamara A.;Norian, Lyse A.;Masopust, David;Griffith, Thomas S.
通讯作者：
Griffith, Thomas S.
DOI：
10.1001/jama.2014.732
发表时间：
2014-02-26
期刊：
JAMA
影响因子：
--
作者：
Ogden CL;Carroll MD;Kit BK;Flegal KM
通讯作者：
Flegal KM
影响因子：
254.7
作者：
Siegel, Rebecca;Ma, Jiemin;Jemal, Ahmedin
通讯作者：
Jemal, Ahmedin
影响因子：
15.9
作者：
Schwartz, MW;Seeley, RJ;Baskin, DG
通讯作者：
Baskin, DG
影响因子：
15.9
作者：
De Rosa, V;Procaccini, C;Matarese, G
通讯作者：
Matarese, G