Allylic C-H amination cross-coupling furnishes tertiary amines by electrophilic metal catalysis.
Allylic C-H amination cross-coupling furnishes tertiary amines by electrophilic metal catalysis.
复制标题
DOI：
10.1126/science.abn8382
复制
发表时间：
2022-04-15
期刊：
影响因子：
56.9
通讯作者：
White, M. Christina
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ali, Siraj Z.;Budaitis, Brenna G.;Fontaine, Devon F. A.;Pace, Andria L.;Garwin, Jacob A.;White, M. Christina
末端烯烃与仲胺的分子间交叉偶联形成复杂的叔胺-药物中的常见基序-仍然是化学合成中的主要挑战。碱性胺亲核试剂在非定向、亲电金属催化的胺化反应中倾向于结合并由此抑制金属催化剂。我们推断，将胺亲核试剂的释放与催化剂周转耦合的自动调节机制可以在不抑制金属介导的杂解碳-氢裂解的情况下实现官能化。在这里，我们报告了钯（II）催化的烯丙基碳-氢胺化交叉偶联使用这种策略，具有48个环状和非环状仲胺（10个药学相关的核心）和34个末端烯烃（带有亲电官能团）合成了81种叔烯丙基胺，包括12种药物化合物和10种复杂的药物衍生物，具有良好的区域和立体选择性（>20：1直链：支链，>20：1 E：Z）。
Intermolecular cross-coupling of terminal olefins with secondary amines to form complex tertiary amines—a common motif in pharmaceuticals—remains a major challenge in chemical synthesis. Basic amine nucleophiles in non-directed, electrophilic metal-catalyzed aminations tend to bind to and thereby inhibit metal catalysts. We reasoned that an autoregulatory mechanism coupling the release of amine nucleophile with catalyst turnover could enable functionalization without inhibiting metal-mediated heterolytic carbon-hydrogen cleavage. Here, we report a palladium(II)-catalyzed allylic carbon-hydrogen amination cross-coupling using this strategy, featuring 48 cyclic and acyclic secondary amines (10 pharmaceutically relevant cores) and 34 terminal olefins (bearing electrophilic functionality) to furnish 81 tertiary allylic amines, including 12 drug compounds and 10 complex drug derivatives, with excellent regio- and stereo-selectivity (>20:1 linear:branched, >20:1 E:Z).
登录
查看更多内容
影响因子：
15
作者：
Knapp DM;Gillis EP;Burke MD
通讯作者：
Burke MD
影响因子：
12.9
作者：
Dennis, Joseph M.;White, Nicholas A.;Buchwald, Stephen L.
通讯作者：
Buchwald, Stephen L.
影响因子：
15
作者：
BROWN, JF
通讯作者：
BROWN, JF
影响因子：
3.6
作者：
Discolo, Christopher A.;Graves, Alexander G.;Deardorff, Donald R.
通讯作者：
Deardorff, Donald R.
影响因子：
15
作者：
Jensen, DR;Pugsley, JS;Sigman, MS
通讯作者：
Sigman, MS