Deletion of Mecp2 in Sim1-expressing neurons reveals a critical role for MeCP2 in feeding behavior, aggression, and the response to stress.
Deletion of Mecp2 in Sim1-expressing neurons reveals a critical role for MeCP2 in feeding behavior, aggression, and the response to stress.
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Sim1 表达神经元中 Mecp2 的缺失揭示了 MeCP2 在进食行为、攻击性和应激反应中的关键作用。
DOI：
10.1016/j.neuron.2008.07.030
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发表时间：
2008-09-25
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Zoghbi, Huda Y.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fyffe, Sharyl L.;Neul, Jeff L.;Samaco, Rodney C.;Chao, Hsiao-Tuan;Ben-Shachar, Shay;Moretti, Paolo;McGill, Bryan E.;Goulding, Evan H.;Sullivan, Elinor;Tecott, Laurence H.;Zoghbi, Huda Y.
Rett综合征(RTT)是一种由编码甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)的X连锁基因突变引起的自闭症谱系障碍。为了定位RTT患者复杂神经精神行为的神经解剖学起源，并发现MeCP2的新的内源性功能，我们使用Cre-loxP技术从下丘脑Sim1表达的神经元中去除了MeCP2。在表达Sim1的神经元中丢失MeCP2导致小鼠重现了整个大脑中MeCP2功能障碍所见的异常生理应激反应。令人惊讶的是，我们还发现了MeCP2在调节社会和进食行为中的一个新角色，因为MeCP2条件基因敲除(CKO)小鼠具有攻击性、多食和肥胖。这项研究表明，在定义的大脑区域中删除MeCP2是一种很好的方法来绘制复杂行为的神经元起源图，并为了解MeCP2在特定神经元中的功能提供了新的见解。
Rett Syndrome (RTT) is an autism spectrum disorder caused by mutations in the X-linked gene encoding methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2). In order to map the neuroanatomic origins of the complex neuropsychiatric behaviors observed in patients with RTT, and to uncover novel endogenous functions of MeCP2, we removed Mecp2 from Sim1-expressing neurons in the hypothalamus using Cre-loxP technology. Loss of MeCP2 in Sim1-expressing neurons resulted in mice that recapitulated the abnormal physiological stress response that is seen upon MeCP2 dysfunction in the entire brain. Surprisingly, we also uncovered a novel role for MeCP2 in the regulation of social and feeding behaviors since the Mecp2 conditional knockout (CKO) mice were aggressive, hyperphagic and obese. This study demonstrates that deleting Mecp2 in a defined brain region is an excellent approach to map the neuronal origins of complex behaviors and provides new insight about the function of MeCP2 in specific neurons.
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影响因子：
16.2
作者：
Chang, QA;Khare, G;Jaenisch, R
通讯作者：
Jaenisch, R
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Guan, XM;Yu, H;Chen, H
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Chen, H
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作者：
Kesterson, RA;Huszar, D;Cone, RD
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Cone, RD
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作者：
Kleefstra, T;Yntema, HG;Hamel, BCJ
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Hamel, BCJ
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作者：
Martinowich, K;Hattori, D;Sun, YE
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