Soluble Aβ aggregates can inhibit prion propagation.
Soluble Aβ aggregates can inhibit prion propagation.
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DOI：
10.1098/rsob.170158
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发表时间：
2017-11
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Collinge J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sarell CJ;Quarterman E;Yip DC;Terry C;Nicoll AJ;Wadsworth JDF;Farrow MA;Walsh DM;Collinge J
哺乳动物朊病毒引起致命的神经退行性疾病，例如克雅氏病 (CJD)，由错误折叠的细胞朊病毒蛋白 (PrPC) 的多链组件组成。与 PrPC 结合的配体可以抑制朊病毒的繁殖和神经毒性。先前的大量研究表明，阿尔茨海默病 (AD) 相关的淀粉样 β 蛋白 (Aβ) 的某些可溶性组装体可以与 PrPC 紧密结合，并且这种相互作用可能与其在 AD 中的毒性有关。在这里，我们研究了这种可溶性 Aβ 组装体是否可能反过来对朊病毒增殖产生抑制作用。使用朊病毒感染和传播的细胞模型以及不同的Aβ制剂，我们发现在体外与PrP最强烈结合的Aβ组装体形式也抑制朊病毒感染和传播。相比之下，与 PrP 结合很少或没有结合的 Aβ 形式无法减弱朊病毒的传播。这些数据表明，Aβ 的可溶性聚集体可以与朊病毒竞争与 PrPC 的结合，并强调了 Aβ 和 PrPC 之间在阿尔茨海默病和朊病毒疾病中相互作用的双向性质。 Aβ 对朊病毒传播的这种抑制作用可能有助于老年散发性克雅氏病的发病率明显下降，而老年患者脑内 Aβ 沉积很常见。
Mammalian prions cause lethal neurodegenerative diseases such as Creutzfeldt–Jakob disease (CJD) and consist of multi-chain assemblies of misfolded cellular prion protein (PrPC). Ligands that bind to PrPC can inhibit prion propagation and neurotoxicity. Extensive prior work established that certain soluble assemblies of the Alzheimer's disease (AD)-associated amyloid β-protein (Aβ) can tightly bind to PrPC, and that this interaction may be relevant to their toxicity in AD. Here, we investigated whether such soluble Aβ assemblies might, conversely, have an inhibitory effect on prion propagation. Using cellular models of prion infection and propagation and distinct Aβ preparations, we found that the form of Aβ assemblies which most avidly bound to PrP in vitro also inhibited prion infection and propagation. By contrast, forms of Aβ which exhibit little or no binding to PrP were unable to attenuate prion propagation. These data suggest that soluble aggregates of Aβ can compete with prions for binding to PrPC and emphasize the bidirectional nature of the interplay between Aβ and PrPC in Alzheimer's and prion diseases. Such inhibitory effects of Aβ on prion propagation may contribute to the apparent fall-off in the incidence of sporadic CJD at advanced age where cerebral Aβ deposition is common.
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影响因子：
16.6
作者：
Freir, Darragh B.;Nicoll, Andrew J.;Klyubin, Igor;Panico, Silvia;Mc Donald, Jessica M.;Risse, Emmanuel;Asante, Emmanuel A.;Farrow, Mark A.;Sessions, Richard B.;Saibil, Helen R.;Clarke, Anthony R.;Rowan, Michael J.;Walsh, Dominic M.;Collinge, John
通讯作者：
Collinge, John
影响因子：
11.1
作者：
Calella, Anna Maria;Farinelli, Melissa;Aguzzi, Adriano
通讯作者：
Aguzzi, Adriano
DOI：
10.1073/pnas.0809170106
发表时间：
2009-02-24
影响因子：
11.1
作者：
Antonyuk, S. V.;Trevitt, C. R.;Collinge, J.
通讯作者：
Collinge, J.
影响因子：
4.8
作者：
Abalos, Gil C.;Cruite, Justin T.;Solforosi, Laura
通讯作者：
Solforosi, Laura
DOI：
10.1176/appi.neuropsych.19.4.428
发表时间：
2007-09-01
影响因子：
2.9
作者：
Appleby, Brian S.;Appleby, Kristin K.;Rabins, Peter V.
通讯作者：
Rabins, Peter V.