In vivo studies of the gamma subunit of retinal cGMP-phophodiesterase with a substitution of tyrosine-84.
In vivo studies of the gamma subunit of retinal cGMP-phophodiesterase with a substitution of tyrosine-84.
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酪氨酸 84 取代的视网膜 cGMP-磷酸二酯酶 γ 亚基的体内研究。
DOI：
10.1042/0264-6021:3530467
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发表时间：
2001
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Goff,SP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tsang,SH;Yamashita,CK;Doi,K;Salchow,DJ;Bouvier,N;Mendelsohn,M;Gouras,P;Farber,DB;Goff,SP
抑制性杆 cGMP 磷酸二酯酶 γ 亚基 (PDEγ) 是光反应的主要组成部分，是支持杆完整性所必需的。Pdegtm1/Pdegtm1 小鼠（由于 Pdeg 基因的靶向破坏而缺乏 PDEγ）遭受非常快速和严重的光感受器变性。 PDEγ 的 Y84G (Tyr84→ Gly) 等位基因先前已在体外实验中显示，可减少野生型 γ 亚基对 PDE 催化核心 (PDEαβ) 的调节控制。为了确定该突变对体内功能的影响，使用鼠视蛋白启动子将突变型 Y84G 和野生型 PDEγ 对照转基因的表达引导至 +/Pdegtm1 小鼠的光感受器。将转基因小鼠与Pdegtm1/Pdegtm1小鼠杂交，产生仅能够合成转基因PDEγ的动物。我们的结果表明，野生型 PDEγ 和 Y84G 转基因可以补充 Pdegtm1/Pdegtm1 突变体以促进光感受器存活。该突变导致转导蛋白激活 PDE 时出现显着的生化缺陷。然而，Y84G突变并没有完全消除体内PDEγ对PDE催化核心的控制；突变亚基的表达仅与角膜视网膜电图的a波振幅减少10倍和b波振幅减少1.5倍相关。出乎意料的是，这种突变在体内引起的表型比体外生化分析预测的要“温和”得多。
The inhibitory rod cGMP phosphodiesterase γ subunit (PDEγ) is a major component of the photoresponse and is required to support rod integrity.Pdegtm1/Pdegtm1mice (which lack PDEγ owing to a targeted disruption of thePdeggene) suffer from a very rapid and severe photoreceptor degeneration. The Y84G (Tyr84→ Gly) allele of PDEγ has previously been shown in experiments carried outin vitroto reduce the regulatory control of the PDE catalytic core (PDEαβ) exerted by the wild-type γ subunit. To determine the effects of this mutation onin vivofunction, the murine opsin promoter was used to direct expression to the photoreceptors of+/Pdegtm1mice of a mutant Y84G and a wild-type PDEγ control transgene. The transgenic mice were crossed withPdegtm1/Pdegtm1mice to generate animals able to synthesize only the transgenic PDEγ. Our results showed that wild-type PDEγ and Y84G transgenes could complement thePdegtm1/Pdegtm1mutant for photoreceptor survival. The mutation caused a significant biochemical defect in PDE activation by transducin. However, the Y84G mutation did not fully eliminate the control of PDEγ on the PDE catalytic corein vivo; the expression of the mutant subunit was associated with only a 10-fold reduction in the amplitude of the a-wave and a 1.5-fold decrease in the b-wave of the corneal electroretinogram. Unexpectedly, the mutation caused a much ‘milder’ phenotypein vivothan was predicted from the biochemical assaysin vitro.
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影响因子：
4.8
作者：
SKIBA, NP;ARTEMYEV, NO;HAMM, HE
通讯作者：
HAMM, HE
视觉兴奋和恢复。
DOI：
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发表时间：
1991
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Stryer,L
通讯作者：
Stryer,L
负载 GDP 的转导蛋白 α 亚基激活视网膜 cGMP 特异性磷酸二酯酶。
DOI：
10.1111/j.1432-1033.1994.tb18700.x
发表时间：
1994
期刊：
European journal of biochemistry
影响因子：
--
作者：
M. Kutuzov;C. Pfister
通讯作者：
C. Pfister
影响因子：
2.7
作者：
HASHIDA, S;KOMINAMI, E;KATUNUMA, N
通讯作者：
KATUNUMA, N
转导蛋白 α 亚基的 GDP 结合形式对环 GMP 磷酸二酯酶的调节。
DOI：
--
发表时间：
1989
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Kroll,S;Phillips,WJ;Cerione,RA
通讯作者：
Cerione,RA