A tripartite complex of suPAR, APOL1 risk variants and α(v)β(3) integrin on podocytes mediates chronic kidney disease.
A tripartite complex of suPAR, APOL1 risk variants and α(v)β(3) integrin on podocytes mediates chronic kidney disease.
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DOI：
10.1038/nm.4362
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发表时间：
2017-08
期刊：
影响因子：
82.9
通讯作者：
Reiser J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hayek SS;Koh KH;Grams ME;Wei C;Ko YA;Li J;Samelko B;Lee H;Dande RR;Lee HW;Hahm E;Peev V;Tracy M;Tardi NJ;Gupta V;Altintas MM;Garborcauskas G;Stojanovic N;Winkler CA;Lipkowitz MS;Tin A;Inker LA;Levey AS;Zeier M;Freedman BI;Kopp JB;Skorecki K;Coresh J;Quyyumi AA;Sever S;Reiser J
可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体（suPAR）可独立预测慢性肾脏病（CKD）的发病率和进展。载脂蛋白L1（APOL1）基因变异体G1和G2，而不是参考等位基因（G0），与近期非洲血统个体CKD风险增加相关。我们在两个大的、不相关的队列中发现，与APOL1风险变异相关的肾功能下降依赖于血浆suPAR水平：在suPAR水平较低的患者中，APOL1相关风险减弱，在suPAR水平较高的患者中，APOL1相关风险增强。从机制上讲，表面等离子体共振研究鉴定了suPAR、APOL 1和αvβ3整联蛋白之间的高亲和力相互作用，其中APOL 1蛋白变体G1和G2对suPAR活化的avb 3整联蛋白的亲和力高于APOL 1 G0。APOL1 G1或G2增强αvβ3整合素活化并以suPAR依赖性方式引起小鼠蛋白尿循环因子suPAR和APOL 1 G1或G2对αvβ3整合素活化的协同作用是CKD的一种机制。
Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) independently predicts chronic kidney disease (CKD) incidence and progression. Apolipoprotein L1 (APOL1) gene variants G1 and G2, but not the reference allele (G0), are associated with an increased risk of CKD in individuals of recent African ancestry. Here we show in two large, unrelated cohorts that decline in kidney function associated with APOL1 risk variants was dependent on plasma suPAR levels: APOL1-related risk was attenuated in patients with lower suPAR, and strengthened in those with higher suPAR levels. Mechanistically, surface plasmon resonance studies identified high-affinity interactions between suPAR, APOL1 and αvβ3 integrin, whereby APOL1 protein variants G1 and G2 exhibited higher affinity for suPAR-activated avb3 integrin than APOL1 G0. APOL1 G1 or G2 augments αvβ3 integrin activation and causes proteinuria in mice in a suPAR-dependent manner. The synergy of circulating factor suPAR and APOL1 G1 or G2 on αvβ3 integrin activation is a mechanism for CKD.
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DOI：
10.1126/science.1193032
发表时间：
2010-08-13
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Genovese G;Friedman DJ;Ross MD;Lecordier L;Uzureau P;Freedman BI;Bowden DW;Langefeld CD;Oleksyk TK;Uscinski Knob AL;Bernhardy AJ;Hicks PJ;Nelson GW;Vanhollebeke B;Winkler CA;Kopp JB;Pays E;Pollak MR
通讯作者：
Pollak MR
先天免疫途径调节肾病基因载脂蛋白L1。
影响因子：
19.6
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
13.6
作者：
Bruggeman, Leslie A.;O'Toole, John F.;Kalayjian, Robert C.
通讯作者：
Kalayjian, Robert C.
DOI：
10.1016/j.tem.2016.02.002
发表时间：
2016-04
期刊：
Trends in endocrinology and metabolism: TEM
影响因子：
--
作者：
Friedman DJ;Pollak MR
通讯作者：
Pollak MR
影响因子：
13.6
作者：
Papeta, Natalia;Kiryluk, Krzysztof;Gharavi, Ali G.
通讯作者：
Gharavi, Ali G.