Enhancing depression mechanisms in midbrain dopamine neurons achieves homeostatic resilience.
Enhancing depression mechanisms in midbrain dopamine neurons achieves homeostatic resilience.
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DOI：
10.1126/science.1249240
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发表时间：
2014-04-18
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Han MH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Friedman AK;Walsh JJ;Juarez B;Ku SM;Chaudhury D;Wang J;Li X;Dietz DM;Pan N;Vialou VF;Neve RL;Yue Z;Han MH
典型的疗法试图逆转致病机制。在这里，我们描述了通过增强腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）神经元中引起抑郁的机制的治疗效果。在抑郁症的社会失败应激模型中，抑郁（易感）小鼠显示腹侧被盖区DA神经元的过度活跃，这是由上调的超极化激活电流（Ih）引起的。然而，对社交失败压力有弹性的小鼠表现出这些神经元的稳定正常放电。出乎意料的是，有弹性的小鼠具有更大的Ih，这与增加的钾（K+）通道电流平行观察到。在实验上增强放电增加Ih或光遗传学上增加易感小鼠腹侧被盖区DA神经元的过度活跃，完全逆转抑郁相关行为，这是一种通过抑制样、投射特异性稳态可塑性实现的抗抑郁作用。这些结果表明，促进抑郁症治疗的自然复原力的潜在治疗途径。
Typical therapies try to reverse pathogenic mechanisms. Here, we describe treatment effects by enhancing depression-causing mechanisms in ventral tegmental area (VTA) dopamine (DA) neurons. In a social defeat stress model of depression, depressed (susceptible) mice display hyperactivity of VTA DA neurons, caused by an up-regulated hyperpolarization-activated current (Ih). Mice resilient to social defeat stress, however, exhibit stable normal firing of these neurons. Unexpectedly, resilient mice had an even larger Ih, which was observed in parallel with increased potassium (K+) channel currents. Experimentally enhancing the firing-increasing Ih or optogenetically increasing the hyperactivity of VTA DA neurons in susceptible mice, completely reversed depression-related behaviors, an antidepressant effect achieved through resilience-like, projection-specific homeostatic plasticity. These results indicate a potential therapeutic path of promoting natural resilience for depression treatment.
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影响因子：
25
作者：
Russo, Scott J.;Murroughl, James W.;Han, Ming-Hu;Charney, Dennis S.;Nestler, Eric J.
通讯作者：
Nestler, Eric J.
影响因子：
5.3
作者：
Neuhoff, H;Neu, A;Roeper, J
通讯作者：
Roeper, J
影响因子：
16.2
作者：
Lammel, Stephan;Hetzel, Andrea;Roeper, Jochen
通讯作者：
Roeper, Jochen
DOI：
10.1126/science.1222265
发表时间：
2012-10-05
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Koo JW;Mazei-Robison MS;Chaudhury D;Juarez B;LaPlant Q;Ferguson D;Feng J;Sun H;Scobie KN;Damez-Werno D;Crumiller M;Ohnishi YN;Ohnishi YH;Mouzon E;Dietz DM;Lobo MK;Neve RL;Russo SJ;Han MH;Nestler EJ
通讯作者：
Nestler EJ
DOI：
10.1126/science.1179685
发表时间：
2009-11-20
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Dickman DK;Davis GW
通讯作者：
Davis GW