Functional specialization in proline biosynthesis of melanoma.
Functional specialization in proline biosynthesis of melanoma.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0045190
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Smith JW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
De Ingeniis J;Ratnikov B;Richardson AD;Scott DA;Aza-Blanc P;De SK;Kazanov M;Pellecchia M;Ronai Z;Osterman AL;Smith JW
脯氨酸代谢与高脯氨酸血症、精神分裂症、皮肤松弛症和癌症有关。在后一种情况中，肿瘤细胞往往依赖于脯氨酸的生物合成而非补救途径。脯氨酸可由谷氨酸或鸟氨酸合成；两者都转化为吡咯啉 - 5 - 羧酸（P5C），然后通过吡咯啉 - 5 - 羧酸还原酶（PYCRs）转化为脯氨酸。在此，通过追踪¹³C标记前体的去向，研究了人黑素瘤细胞中三种同工酶形式的PYCR的作用。基于这些研究，我们得出结论：位于线粒体中的PYCR1和PYCR2主要参与谷氨酸向脯氨酸的转化。位于细胞质中的PYCRL则专门与鸟氨酸向脯氨酸的转化相关。这一分析首次阐明了PYCRs在脯氨酸生物合成中的作用。
Proline metabolism is linked to hyperprolinemia, schizophrenia, cutis laxa, and cancer. In the latter case, tumor cells tend to rely on proline biosynthesis rather than salvage. Proline is synthesized from either glutamate or ornithine; both are converted to pyrroline-5-carboxylate (P5C), and then to proline via pyrroline-5-carboxylate reductases (PYCRs). Here, the role of three isozymic versions of PYCR was addressed in human melanoma cells by tracking the fate of 13C-labeled precursors. Based on these studies we conclude that PYCR1 and PYCR2, which are localized in the mitochondria, are primarily involved in conversion of glutamate to proline. PYCRL, localized in the cytosol, is exclusively linked to the conversion of ornithine to proline. This analysis provides the first clarification of the role of PYCRs to proline biosynthesis.
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作者：
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通讯作者：
Sabatini, David M.