Hierarchical maintenance of MLL myeloid leukemia stem cells employs a transcriptional program shared with embryonic rather than adult stem cells.
Hierarchical maintenance of MLL myeloid leukemia stem cells employs a transcriptional program shared with embryonic rather than adult stem cells.
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DOI：
10.1016/j.stem.2008.11.015
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发表时间：
2009-02-06
期刊：
影响因子：
23.9
通讯作者：
Cleary ML
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Somervaille TC;Matheny CJ;Spencer GJ;Iwasaki M;Rinn JL;Witten DM;Chang HY;Shurtleff SA;Downing JR;Cleary ML
在急性髓性白血病 (AML) 中，促进自我更新的白血病干细胞 (LSC) 保留在细胞层次顶端的遗传程序尚不清楚。在人类 AML 小鼠模型中，LSC 表现出与起始 MLL 癌基因相关的可变频率，并通过比成体干细胞更类似于胚胎干细胞 (ESC) 的转录子程序维持自我更新状态。转录/染色质调节因子 Myb、Hmgb3 和 Cbx5 是该程序的关键组成部分，当共表达时，足以实现骨髓祖细胞的 Hoxa/Meis 独立永生化，从而建立辅助于白血病启动 MLL/Hox/Meis 程序的 ESC 样 LSC 维持程序的合作和重要作用。正常骨髓祖细胞和预后不良的人类恶性肿瘤中 LSC 维持和 ESC 样程序基因的丰富表达将异常自我更新的祖样癌症干细胞的频率与人类癌症的预后联系起来。
The genetic programs that promote retention of self-renewing leukemia stem cells (LSCs) at the apex of cellular hierarchies in acute myeloid leukemia (AML) are not known. In a mouse model of human AML, LSCs exhibit variable frequencies that correlate with the initiating MLL oncogene and are maintained in a self-renewing state by a transcriptional sub-program more akin to that of embryonic stem cells (ESCs) than adult stem cells. The transcription/chromatin regulatory factors Myb, Hmgb3 and Cbx5 are critical components of the program and suffice for Hoxa/Meis-independent immortalization of myeloid progenitors when co-expressed, establishing the cooperative and essential role of an ESC-like LSC maintenance program ancillary to the leukemia initiating MLL/Hox/Meis program. Enriched expression of LSC maintenance and ESC-like program genes in normal myeloid progenitors and poor prognosis human malignancies links the frequency of aberrantly self-renewing progenitor-like cancer stem cells to prognosis in human cancer.
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DOI：
10.1073/pnas.011404098
发表时间：
2001-01-02
影响因子：
11.1
作者：
Li, C;Wong, WH
通讯作者：
Wong, WH
影响因子：
56.9
作者：
Look, AT
通讯作者：
Look, AT
影响因子：
158.5
作者：
FEARON, ER;BURKE, PJ;VOGELSTEIN, B
通讯作者：
VOGELSTEIN, B
影响因子：
64.8
作者：
Krivtsov, Andrei V.;Twomey, David;Armstrong, Scott A.
通讯作者：
Armstrong, Scott A.
影响因子：
30.8
作者：
Ben-Porath, Ittai;Thomson, Matthew W.;Weinberg, Robert A.
通讯作者：
Weinberg, Robert A.