Discovery of a 2,4-diamino-7-aminoalkoxyquinazoline as a potent and selective inhibitor of histone lysine methyltransferase G9a.
Discovery of a 2,4-diamino-7-aminoalkoxyquinazoline as a potent and selective inhibitor of histone lysine methyltransferase G9a.
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DOI：
10.1021/jm901543m
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发表时间：
2009-12-24
影响因子：
7.3
通讯作者：
Jin J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu F;Chen X;Allali-Hassani A;Quinn AM;Wasney GA;Dong A;Barsyte D;Kozieradzki I;Senisterra G;Chau I;Siarheyeva A;Kireev DB;Jadhav A;Herold JM;Frye SV;Arrowsmith CH;Brown PJ;Simeonov A;Vedadi M;Jin J
2，4-二氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉模板的SAR探索导致发现8（UNC 0224）作为有效和选择性的G9 a抑制剂。获得了G9 a-8复合物的高分辨率X射线晶体结构，这是G9 a与小分子抑制剂的第一个共晶体结构。共晶结构验证了我们的结合假设，并将使基于结构的新型抑制剂的设计成为可能。8是研究G9 a生物学及其在染色质重塑中的作用的有用工具。
SAR exploration of the 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline template led to the discovery of 8 (UNC0224) as a potent and selective G9a inhibitor. A high resolution X-ray crystal structure of the G9a-8 complex, the first co-crystal structure of G9a with a small molecule inhibitor, was obtained. The co-crystal structure validated our binding hypothesis and will enable structure-based design of novel inhibitors. 8 is a useful tool for investigating the biology of G9a and its roles in chromatin remodeling.
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DOI：
10.1016/j.biocel.2008.07.024
发表时间：
2009-01-01
影响因子：
4
作者：
Spannhoff, Astrid;Sippl, Wolfgang;Jung, Manfred
通讯作者：
Jung, Manfred
影响因子：
16
作者：
Kubicek, Stefan;O'Sullivan, Roderick J.;Jenuwein, Thomas
通讯作者：
Jenuwein, Thomas
影响因子：
2.9
作者：
Collazo, E;Couture, JF;Trievel, RC
通讯作者：
Trievel, RC
BIX-01294 抑制 G9a 样蛋白赖氨酸甲基转移酶的结构基础。
影响因子：
16.8
作者：
Chang, Yanqi;Zhang, Xing;Horton, John R.;Upadhyay, Anup K.;Spannhoff, Astrid;Liu, Jin;Snyder, James P.;Bedford, Mark T.;Cheng, Xiaodong
通讯作者：
Cheng, Xiaodong
影响因子：
64.8
作者：
Rea, S;Eisenhaber, F;Jenuwein, T
通讯作者：
Jenuwein, T