SnoN facilitates ALK1-Smad1/5 signaling during embryonic angiogenesis.
SnoN facilitates ALK1-Smad1/5 signaling during embryonic angiogenesis.
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DOI：
10.1083/jcb.201208113
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发表时间：
2013-09-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Luo K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhu Q;Kim YH;Wang D;Oh SP;Luo K
SnoN直接结合质膜上的ALK1，增强Smad1/5的激活，是正常血管生成所必需的。在内皮细胞中，转化生长因子β (TGF-β)家族的两种I型受体ALK1和ALK5协同调节胚胎血管生成，以响应BMP9/10和TGF-β。而TGF-β结合并激活ALK5，导致Smad2/3磷酸化，抑制内皮细胞的增殖和迁移，BMP9/10和TGF-β也结合ALK1，导致Smad1/5活化。SnoN通过结合和抑制Smad2/3，是ALK5信号的负调控因子。在这里，我们发现了SnoN在增强内皮细胞Smad1/5激活以促进血管生成中的积极作用。配体结合后，SnoN直接与质膜上的ALK1结合，促进了ALK1与Smad1/5的相互作用，增强了Smad1/5的磷酸化。SnoN-Smad相互作用的破坏破坏了Smad1/5的激活，上调了Smad2/3的活性。这导致血管生成缺陷和动静脉畸形，导致E12.5的胚胎死亡。因此，SnoN对TGF-β/ bmp9依赖的生物过程至关重要，因为它能够正向和负向调节smad依赖途径的活性。
SnoN directly binds ALK1 on the plasma membrane, enhancing Smad1/5 activation, and is required for normal angiogenesis. In endothelial cells, two type I receptors of the transforming growth factor β (TGF-β) family, ALK1 and ALK5, coordinate to regulate embryonic angiogenesis in response to BMP9/10 and TGF-β. Whereas TGF-β binds to and activates ALK5, leading to Smad2/3 phosphorylation and inhibition of endothelial cell proliferation and migration, BMP9/10 and TGF-β also bind to ALK1, resulting in the activation of Smad1/5. SnoN is a negative regulator of ALK5 signaling through the binding and repression of Smad2/3. Here we uncover a positive role of SnoN in enhancing Smad1/5 activation in endothelial cells to promote angiogenesis. Upon ligand binding, SnoN directly bound to ALK1 on the plasma membrane and facilitated the interaction between ALK1 and Smad1/5, enhancing Smad1/5 phosphorylation. Disruption of this SnoN–Smad interaction impaired Smad1/5 activation and up-regulated Smad2/3 activity. This resulted in defective angiogenesis and arteriovenous malformations, leading to embryonic lethality at E12.5. Thus, SnoN is essential for TGF-β/BMP9-dependent biological processes by its ability to both positively and negatively modulate the activities of Smad-dependent pathways.
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DOI：
10.1073/pnas.0504107102
发表时间：
2005-08-30
影响因子：
11.1
作者：
Krakowski, AR;Laboureau, J;Luo, KX
通讯作者：
Luo, KX
DOI：
10.1073/pnas.97.6.2626
发表时间：
2000-03-14
影响因子：
11.1
作者：
Oh, SP;Seki, T;Li, E
通讯作者：
Li, E
影响因子：
16
作者：
Goumans, MJ;Valdimarsdottir, G;ten Dijke, P
通讯作者：
ten Dijke, P
影响因子：
11.4
作者：
Goumans, MJ;Valdimarsdottir, G;ten Dijke, P
通讯作者：
ten Dijke, P
影响因子：
44.1
作者：
通讯作者：
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