Combined microfluidics/protein patterning platform for pharmacological interrogation of axon pathfinding.
Combined microfluidics/protein patterning platform for pharmacological interrogation of axon pathfinding.
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DOI：
10.1039/b922143c
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发表时间：
2010-04-21
期刊：
影响因子：
6.1
通讯作者：
Kam LC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shi P;Nedelec S;Wichterle H;Kam LC
该报告将微加工，多室和蛋白质微图案表面结合成一个新的平台，用于研究轴突引导的局部亚细胞信号传导。我们专注于具体的问题，局部串扰之间的N-钙粘蛋白和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号。从胚胎干细胞分化的运动神经元将轴突从一个隔室通过微通道屏障延伸到第二个隔室中，所述第二个隔室含有层粘连蛋白背景下的N-钙粘蛋白模式。N-钙粘蛋白是有效的指导和加速运动轴突生长。选择性抑制轴突而不是细胞体中的FGF受体（FGFR）功能降低了轴突生长的速率，同时不影响沿着N-钙粘蛋白的引导，表明这些途径之间的串扰在帮助轴突导航复杂的细胞外环境中的不同作用。这种方法很容易适用于其他系统的指导线索。
This report combines microfabricated, multi-compartment chambers and protein-micropatterned surfaces into a new platform for the study of localized, sub-cellular signaling on axon guidance. We focus on the specific question of local crosstalk between N-cadherin and fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling. Motor neurons differentiated from embryonic stem cells extend axons from one compartment through a microchannel barrier into a second compartment containing patterns of N-cadherin against a background of laminin. N-cadherin was effective in both guiding and accelerating motor axon outgrowth. Selective inhibition of FGF receptor (FGFR) function in the axon but not the cell body reduced the rate of axon outgrowth while not affecting guidance along N-cadherin, indicating a differential role of crosstalk between these pathways in helping axons navigate the complex extracellular environment. This approach is readily applicable to other systems of guidance cues.
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