Heteromerization between α(1B) -adrenoceptor and chemokine (C-C motif) receptor 2 biases α(1B) -adrenoceptor signaling: Implications for vascular function.
Heteromerization between α(1B) -adrenoceptor and chemokine (C-C motif) receptor 2 biases α(1B) -adrenoceptor signaling: Implications for vascular function.
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DOI：
10.1002/1873-3468.14463
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发表时间：
2022-10
期刊：
影响因子：
3.5
通讯作者：
Majetschak, Matthias
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gao, Xianlong;DeSantis, Anthony J.;Enten, Garrett A.;Weche, McWayne;Marcet, Jorge E.;Majetschak, Matthias
关键词：
以前，我们报道了趋化因子(C-C基序)受体2(CCR2)与α1B-肾上腺素受体(α1B-AR)在白细胞中异构化，α1B-AR通过该受体控制CCR2。这些异构体是否在人血管平滑肌细胞(HVSMCs)中表达尚不清楚。生物荧光共振能量转移证实了重组CCR2：α1b-AR异构体的形成。邻近结扎法检测人VSMC和人肠系膜动脉CCR2：α1B-AR异构体。α1B-AR本身的异构化增强了α1B-AR介导的GαQ偶联。趋化因子(C-C基序)配体2(CCL2)与CCR2结合可抑制G-αQ通过α1B-AR激活，交叉募集β-arrestin到重组系统中并诱导α1B-AR内化。我们的发现表明，CCR2：α1B-AR异构体中的CCR2偏向于α1B-AR信号转导，并为先前的观察提供了一种机制，表明CCR2/CCR2在心血管功能调节中发挥作用。
Previously, we reported that chemokine (C-C motif) receptor 2 (CCR2) heteromerizes with α1B-adrenoceptor (α1B-AR) in leukocytes, through which α1B-AR controls CCR2. Whether such heteromers are expressed in human vascular smooth muscle cells (hVSMCs) is unknown. Bioluminescence resonance energy transfer confirmed formation of recombinant CCR2:α1b-AR heteromers. Proximity ligation assays detected CCR2:α1B-AR heteromers in hVSMCs and human mesenteric arteries. CCR2:α1B-AR heteromerization per se enhanced α1B-AR-mediated Gαq-coupling. Chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) binding to CCR2 inhibited Gαq activation via α1B-AR, cross-recruited β-arrestin to and induced internalization of α1B-AR in recombinant systems and in hVSMCs. Our findings suggest that CCR2 within CCR2:α1B-AR heteromers biases α1B-AR signaling and provide a mechanism for previous observations suggesting a role for CCL2/CCR2 in the regulation of cardiovascular function.
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影响因子：
3.5
作者：
Gao X;Enten GA;DeSantis AJ;Majetschak M
通讯作者：
Majetschak M
影响因子：
4.4
作者：
Hsieh, Chi-Hsun;Frink, Michael;Chaudry, Irshad H.
通讯作者：
Chaudry, Irshad H.
影响因子：
5.3
作者：
Smedbakken, Linda M.;Halvorsen, Bente;Aukrust, Pal
通讯作者：
Aukrust, Pal
影响因子：
3.7
作者：
Cheng YH;Eby JM;LaPorte HM;Volkman BF;Majetschak M
通讯作者：
Majetschak M
DOI：
10.1016/j.bbrc.2020.02.094
发表时间：
2020-07-23
影响因子：
3.1
作者：
Gao X;Enten GA;DeSantis AJ;Volkman BF;Gaponenko V;Majetschak M
通讯作者：
Majetschak M