Class A G protein-coupled receptors assemble into functional higher-order hetero-oligomers.
Class A G protein-coupled receptors assemble into functional higher-order hetero-oligomers.
复制标题
DOI：
10.1002/1873-3468.14135
复制
发表时间：
2021-07
期刊：
影响因子：
3.5
通讯作者：
Majetschak M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gao X;Enten GA;DeSantis AJ;Majetschak M
尽管已经提出了 A 类七跨膜螺旋 (7TM) 受体异寡聚物，但尚未获得有关此类高级异寡聚物的组装和功能的信息。利用 HEK293T 细胞中的生物发光共振能量转移 (BRET)、双分子发光/荧光互补 (BiLC/BiFC) 和 BiLC/BiFC BRET，我们提供了趋化因子（C-X-C 基序）受体 4 (CXCR4)、非典型趋化因子受体 3 (ACKR3)、α1a-肾上腺素受体 (α1a-AR) 和精氨酸的证据加压素受体 1A (AVPR1A) 形成由 2-4 个不同原聚体组成的异源寡聚体。我们表明，异源寡聚化本身和配体与单个原聚体的结合调节激动剂诱导的与相互作用受体伴侣的信号转导器的偶联。我们的研究结果支持这样的概念：受体异源寡聚体形成超分子机制，其分子信号传导特性不同于单个原聚体。这些发现为上下文依赖性受体功能现象提供了一种机制。
Although class A seven-transmembrane-helix (7TM) receptor hetero-oligomers have been proposed, information on the assembly and function of such higher-order hetero-oligomers is not available. Utilizing bioluminescence resonance energy transfer (BRET), bimolecular luminescence/fluorescence complementation (BiLC/BiFC) and BiLC/BiFC BRET in HEK293T cells, we provide evidence that chemokine (C-X-C motif) receptor 4 (CXCR4), atypical chemokine receptor 3 (ACKR3), α1a-adrenoceptor (α1a-AR), and arginine vasopressin receptor 1A (AVPR1A) form hetero-oligomers composed of 2-4 different protomers. We show that hetero-oligomerization per se and ligand binding to individual protomers regulate agonist-induced coupling to the signaling transducers of interacting receptor partners. Our findings support the concept that receptor hetero-oligomers form supramolecular machineries with molecular signaling properties distinct from the individual protomers. These findings provide a mechanism for the phenomenon of context-dependent receptor function.
登录
查看更多内容
影响因子：
14.9
作者：
Sharman JL;Benson HE;Pawson AJ;Lukito V;Mpamhanga CP;Bombail V;Davenport AP;Peters JA;Spedding M;Harmar AJ;NC-IUPHAR
通讯作者：
NC-IUPHAR
影响因子：
3.7
作者：
Cheng YH;Eby JM;LaPorte HM;Volkman BF;Majetschak M
通讯作者：
Majetschak M
DOI：
10.1016/j.bbrc.2020.02.094
发表时间：
2020-07-23
影响因子：
3.1
作者：
Gao X;Enten GA;DeSantis AJ;Volkman BF;Gaponenko V;Majetschak M
通讯作者：
Majetschak M
DOI：
10.1146/annurev-pharmtox-011613-135952
发表时间：
2016
影响因子：
12.5
作者：
Gomes I;Ayoub MA;Fujita W;Jaeger WC;Pfleger KD;Devi LA
通讯作者：
Devi LA
影响因子：
4.3
作者：
Eby, Jonathan M.;Abdelkarim, Hazem;Majetschak, Matthias
通讯作者：
Majetschak, Matthias