Histone deacetylase 6 interacts with the microtubule-associated protein tau.
Histone deacetylase 6 interacts with the microtubule-associated protein tau.
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DOI：
10.1111/j.1471-4159.2008.05564.x
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发表时间：
2008-09
影响因子：
4.7
通讯作者：
Johnson GV
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ding H;Dolan PJ;Johnson GV
组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）是一种独特的细胞质去乙酰化酶，可能通过协调细胞对异常蛋白质聚集的反应在神经退行性变中发挥作用。在此我们提供体外和体内的证据表明，HDAC6与tau蛋白相互作用，tau是一种微管相关蛋白，在阿尔茨海默病（AD）中形成神经原纤维缠结。这种相互作用是由tau蛋白上的微管结合域和HDAC6上的SE14域介导的。用tubacin（一种HDAC6的微管蛋白去乙酰化活性的选择性抑制剂）处理，并没有破坏HDAC6 - tau的相互作用。然而，tubacin处理减弱了位点特异性的tau磷酸化，正如通过shRNA介导的HDAC6敲低所产生的效果一样。蛋白酶体抑制增强了HDAC6 - tau的相互作用，并促进了HDAC6和tau在核周类似聚集体的区域内的聚集和共定位，这一过程不依赖于HDAC6的微管蛋白去乙酰化酶活性。此外，我们观察到在阿尔茨海默病大脑中，HDAC6的蛋白质水平显著升高。这些发现确立了HDAC6作为一种与tau相互作用的蛋白，以及作为tau磷酸化和积累的潜在调节因子的地位。
Histone deacetylase 6 (HDAC6), a unique cytoplasmic deacetylase, likely plays a role in neurodegeneration by coordinating cell responses to abnormal protein aggregation. Here we provide in vitro and in vivo evidence that HDAC6 interacts with tau, a microtubule-associated protein that forms neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease (AD). This interaction is mediated by microtubule binding domain on tau and SE14 domain on HDAC6. Treatment with tubacin, a selective inhibitor of tubulin deacetylation activity of HDAC6, did not disrupt HDAC6-tau interaction. Nonetheless tubacin treatment attenuated site-specific tau phosphorylation, as did shRNA-mediated knockdown of HDAC6. Proteasome inhibition potentiated HDAC6-tau interaction and facilitated the concentration and co-localization of HDAC6 and tau in a perinuclear aggresome-like compartment independent of HDAC6 tubulin deacetylase activity. Furthermore, we observed that in AD brains the protein level of HDAC6 was significantly increased. These findings establish HDAC6 as a tau-interacting protein and as a potential modulator of tau phosphorylation and accumulation.
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影响因子：
64.8
作者：
Hubbert, C;Guardiola, A;Yao, TP
通讯作者：
Yao, TP
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作者：
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通讯作者：
Mayer, RJ
DOI：
10.1073/pnas.121119298
发表时间：
2001-06-05
影响因子：
11.1
作者：
Alonso, AD;Zaidi, T;Iqbal, K
通讯作者：
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DOI：
10.1097/00005072-199609000-00003
发表时间：
1996-09-01
影响因子：
3.2
作者：
Hempen, B;Brion, JP
通讯作者：
Brion, JP
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作者：
Cho, JH;Johnson, GVW
通讯作者：
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