The small regulatory RNA FasX enhances group A Streptococcus virulence and inhibits pilus expression via serotype-specific targets.
The small regulatory RNA FasX enhances group A Streptococcus virulence and inhibits pilus expression via serotype-specific targets.
复制标题
DOI：
10.1111/mmi.12935
复制
发表时间：
2015-04
影响因子：
3.6
通讯作者：
Sumby P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Danger JL;Cao TN;Cao TH;Sarkar P;Treviño J;Pflughoeft KJ;Sumby P
细菌病原体通常在毒力因子表达中显示出种内变异，并且这通常与致病潜力相关。A组链球菌（GAS）产生小的调节RNA（sRNA），FasX，其调节皮利和血栓溶解剂链激酶的表达。由于GAS血清型在以下方面具有多态性：（a）FasX丰度，（B）基因组的纤连蛋白、胶原、T抗原（FCT）区域，其中包含菌毛基因（9种不同的FCT类型），以及（c）链激酶编码基因（ska）序列（2种不同的等位基因），我们试图测试FasX是否以菌毛型特异性方式调节菌毛和链激酶表达。比较了血清型M1（ska-2，FCT-2）、M2（ska-1，FCT-6）、M6（ska-2，FCT-1）和M28（ska-1，FCT-4）分离株的亲本、fasX突变体和互补衍生物。虽然FasX降低了每种血清型中菌毛的表达，但分子基础不同，因为FasX结合并抑制不同FCT区域mRNA的翻译。FasX增强链激酶在每种血清型中的表达，尽管调节的程度不同。最后，我们建立了由FasX提供的调节增强GAS毒力，通过使用表达人纤溶酶原的小鼠的菌血症模型进行评估。我们的数据是第一个确定和表征GAS中sRNA的特定型调控，并显示sRNA直接有助于GAS毒力。
Bacterial pathogens commonly show intra-species variation in virulence factor expression and often this correlates with pathogenic potential. The group A Streptococcus (GAS) produces a small regulatory RNA (sRNA), FasX, which regulates the expression of pili and the thrombolytic agent streptokinase. As GAS serotypes are polymorphic regarding (a) FasX abundance, (b) the fibronectin, collagen, T-antigen (FCT) region of the genome, which contains the pilus genes (nine different FCT-types), and (c) the streptokinase-encoding gene (ska) sequence (two different alleles), we sought to test whether FasX regulates pilus and streptokinase expression in a serotype-specific manner. Parental, fasX mutant, and complemented derivatives of serotype M1 (ska-2, FCT-2), M2 (ska-1, FCT-6), M6 (ska-2, FCT-1), and M28 (ska-1, FCT-4) isolates were compared. While FasX reduced pilus expression in each serotype, the molecular basis differed, as FasX bound, and inhibited the translation of, different FCT-region mRNAs. FasX enhanced streptokinase expression in each serotype, although the degree of regulation varied. Finally, we established that the regulation afforded by FasX enhances GAS virulence, assessed by a model of bacteremia using human plasminogen-expressing mice. Our data are the first to identify and characterize serotype-specific regulation by an sRNA in GAS, and to show an sRNA directly contributes to GAS virulence.
登录
查看更多内容
M1T1 A 组链球菌菌毛促进上皮定植，但通过中性粒细胞胞外截留降低全身毒力。
影响因子：
4.7
作者：
Alexander, Laura E. Crotty;Maisey, Heather C.;Timmer, Anjuli M.;Rooijakkers, Suzan H. M.;Gallo, Richard L.;von Koeckritz-Blickwede, Maren;Nizet, Victor
通讯作者：
Nizet, Victor
影响因子：
3.7
作者：
Beres SB;Musser JM
通讯作者：
Musser JM
影响因子：
3.6
作者：
Manetti, Andrea G. O.;Zingaretti, Chiara;Margarit, Immaculada
通讯作者：
Margarit, Immaculada
影响因子：
3.6
作者：
Cook, Simon M.;Skora, Amanda;McArthur, Jason D.
通讯作者：
McArthur, Jason D.
DOI：
10.1007/978-0-387-73960-1_3
发表时间：
2008-01-01
期刊：
HOT TOPICS IN INFECTION AND IMMUNITY IN CHILDREN IV
影响因子：
--
作者：
Cunningham, Madeleine W.
通讯作者：
Cunningham, Madeleine W.