Role of Substance P in Neutral Endopeptidase Modulation of Hypoxic Response of the Carotid Body
Role of Substance P in Neutral Endopeptidase Modulation of Hypoxic Response of the Carotid Body
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P物质在中性肽链内切酶调节颈动脉体缺氧反应中的作用
DOI：
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发表时间：
2002
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
Nanduri R. Prabhakarb
中科院分区：
文献类型：
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作者：
G. Kumara;Yu Ru;Jeffrey L. Overholtb;Nanduri R. Prabhakarb
颈动脉体表达中性内肽酶（NEP）样酶活性，并且NEP的抑制剂phosphoramidon增强颈动脉体对缺氧的感觉反应（Kumar等人，1990年）。NEP水解神经系统中的P物质（SP）和甲硫氨酸脑啡肽（Met-ENK）。在本研究中，我们确定NEP是否水解颈动脉体中的Met-ENK和SP，以及这些肽是否有助于磷酰胺诱导的缺氧感觉反应增强。实验在麻醉成年猫颈动脉体上进行。HPLC分析表明SP和Met-ENK均被颈动脉体水解。Phosphoramidon（400 μM）可显著抑制SP（−90%），但对Met-ENK水解仅有轻微影响（−15%）。离体颈动脉体对缺氧（pO 2，68 ± 6 mmHg）和SP（10 nmol）的感觉反应分别被磷酰胺增强约80%和约275%（p·0.01）。SP-受体拮抗剂废除磷酰胺诱导的增强的感觉反应，缺氧，以及SP。这些结果表明，SP是一个优选的基板NEP在颈动脉体和SP起着重要的作用，在增强的缺氧反应的颈动脉体磷酰胺。
Carotid body expresses neutral endopeptidase (NEP)-like enzyme activity and phosphoramidon, an inhibitor of NEP augments sensory response of the carotid body to hypoxia (Kumar et al., 1990). NEP hydrolyzes substance P (SP) and methionine enkephalin (Met-ENK) in the nervous system. In the present study, we determined whether NEP hydrolyzes Met-ENK and SP in the carotid body and whether these peptides contribute to the phosphoramidon-induced potentiation of the sensory response to hypoxia. Experiments were performed on carotid bodies excised from anaesthetized adult cats. HPLC analysis showed that both SP and Met-ENK were hydrolyzed by the carotid body. Phosphoramidon (400 μM) markedly inhibited SP (−90%) but had only marginal effect on Met-ENK hydrolysis (−15%). Sensory responses of the carotid body in vitro to hypoxia (pO2, 68+6 mmHg) and SP ( 10 nmoles) were potentiated by phosphoramidon by ~80% and ~275% respectively (p·0.01). SP-receptor antagonist abolished phosphoramidon-induced potentiation of the sensory response to hypoxia as well as to SP. These results demonstrate that SP is a preferred substrate for NEP in the carotid body and SP plays a major role in the potentiation of the hypoxic response of the carotid body by phosphoramidon.
P 物质受体拮抗剂 CP-96,345 选择性抑制颈动脉体对缺氧的感觉反应。
DOI：
10.1073/pnas.90.21.10041
发表时间：
1993
影响因子：
11.1
作者：
Prabhakar,NR;Cao,H;Lowe3rd,JA;Snider,RM
通讯作者：
Snider,RM
颈动脉体中的神经递质。
影响因子：
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作者：
Prabhakar,NR
通讯作者：
Prabhakar,NR
脑啡肽酶抑制剂可增强 P 物质和电诱导的雪貂气管收缩。
DOI：
10.1152/jappl.1987.63.4.1401
发表时间：
1987
期刊：
Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985)
影响因子：
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作者：
Sekizawa,K;Tamaoki,J;Nadel,JA;Borson,DB
通讯作者：
Borson,DB