GABA signaling triggered by TMC-1/Tmc delays neuronal aging by inhibiting the PKC pathway in C. elegans.
GABA signaling triggered by TMC-1/Tmc delays neuronal aging by inhibiting the PKC pathway in C. elegans.
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DOI：
10.1126/sciadv.adc9236
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发表时间：
2022-12-21
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
衰老导致神经元功能衰退和变性，是神经退行性疾病的主要危险因素。为了研究神经元衰老的分子机制，我们开发了一种新的管道，用于年轻和老年动物的神经元蛋白质组学分析。虽然整体翻译机制下调，但某些蛋白质在衰老时表达增加。在这些衰老上调蛋白中，保守的通道蛋白TMC-1/Tmc在所有测试的神经元中具有抗衰老功能，并且TMC-1的神经保护功能通过调节GABA信号而发生。此外，我们的研究结果还表明，TMC-1和GABA的抗神经元衰老作用需要代谢型GABA受体和G蛋白果阿-1/Goα的参与，GABA受体的激活通过抑制PLCβ-PKC通路来防止神经元衰老。最后，我们表明TMC-1-GABA-PKC信号轴抑制由人类Tau蛋白的致病形式引起的神经元功能下降。总之，我们的研究结果揭示了TMC-1-GABA-PKC信号轴在衰老和疾病条件下的神经保护功能。GABA能神经元中保守通道蛋白tmc-1的表达减缓线虫神经元衰老。
Aging causes functional decline and degeneration of neurons and is a major risk factor of neurodegenerative diseases. To investigate the molecular mechanisms underlying neuronal aging, we developed a new pipeline for neuronal proteomic profiling in young and aged animals. While the overall translational machinery is down-regulated, certain proteins increase expressions upon aging. Among these aging–up-regulated proteins, the conserved channel protein TMC-1/Tmc has an anti-aging function in all neurons tested, and the neuroprotective function of TMC-1 occurs by regulating GABA signaling. Moreover, our results show that metabotropic GABA receptors and G protein GOA-1/Goα are required for the anti-neuronal aging functions of TMC-1 and GABA, and the activation of GABA receptors prevents neuronal aging by inhibiting the PLCβ-PKC pathway. Last, we show that the TMC-1–GABA–PKC signaling axis suppresses neuronal functional decline caused by a pathogenic form of human Tau protein. Together, our findings reveal the neuroprotective function of the TMC-1–GABA–PKC signaling axis in aging and disease conditions. Expression of tmc-1, a conserved channel protein, in GABAergic neurons slows neuronal aging in nematodes.
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DOI：
10.1126/science.aaf5573
发表时间：
2016-08-05
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Abudayyeh OO;Gootenberg JS;Konermann S;Joung J;Slaymaker IM;Cox DB;Shmakov S;Makarova KS;Semenova E;Minakhin L;Severinov K;Regev A;Lander ES;Koonin EV;Zhang F
通讯作者：
Zhang F
影响因子：
4.2
作者：
Chamberlain JD;Gagnon H;Lalwani P;Cassady KE;Simmonite M;Seidler RD;Taylor SF;Weissman DH;Park DC;Polk TA
通讯作者：
Polk TA
影响因子：
10.5
作者：
DeVault L;Li T;Izabel S;Thompson-Peer KL;Jan LY;Jan YN
通讯作者：
Jan YN
代谢型 GABA 信号传导可调节线虫的寿命。
影响因子：
16.6
作者：
Chun L;Gong J;Yuan F;Zhang B;Liu H;Zheng T;Yu T;Xu XZ;Liu J
通讯作者：
Liu J
TMC-1编码在秀丽隐杆线虫中盐化学一致所需的钠敏感通道。
影响因子：
64.8
作者：
Chatzigeorgiou, Marios;Bang, Sangsu;Hwang, Sun Wook;Schafer, William R.
通讯作者：
Schafer, William R.