Involvement of IFN-γ and perforin, but not Fas/FasL interactions in regulatory T cell-mediated suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis.
Involvement of IFN-γ and perforin, but not Fas/FasL interactions in regulatory T cell-mediated suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis.
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DOI：
10.1016/j.jneuroim.2010.07.007
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发表时间：
2010-12-15
影响因子：
3.3
通讯作者：
Kumar, Vipin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Beeston, Tara;Smith, Trevor R. F.;Maricic, Igor;Tang, Xiaolei;Kumar, Vipin
自身攻击性髓磷脂反应性 T 细胞参与小鼠多发性硬化症及其原型实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)。涉及调节性 CD4+ 和 CD8+T 细胞 (Treg) 的外周负反馈机制可抑制疾病介导的 T 细胞反应。我们最近鉴定了 Qa-1a 限制性、TCR 肽反应性 CD8αα+TCRαβ+ Treg 的新群体，其可诱导体内致脑炎 Vβ8.2 细胞凋亡耗竭，并提供针对 EAE 的保护。在这里，我们使用了穿孔素、Fas/FasL 和 IFN-γ 分子缺陷的小鼠来研究它们在 Treg 介导的 EAE 调节中的作用。数据显示，不涉及 Fas/FasL 相互作用，但 Treg 介导的调节依赖于 IFN-γ 和穿孔素途径的存在。这些数据提供了 Treg 介导的杀伤致病性 T 细胞的分子机制，并对脱髓鞘疾病的免疫干预设计具有重要意义。
Autoaggressive, myelin-reactive T cells are involved in multiple sclerosis and its prototype experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice. A peripheral negative feedback mechanism involving regulatory CD4+ and CD8+T cells (Treg) operates to suppress disease-mediating T cell responses. We have recently characterized a novel population of Qa-1a-restricted, TCR-peptide-reactive CD8αα+TCRαβ+ Treg that induce apoptotic depletion of the encephalitogenic Vβ8.2 cells in vivo and provide protection from EAE. Here we have used mice deficient in perforin, Fas/FasL and IFN-γ molecules to investigate their role in Treg-mediated regulation of EAE. Data show that Fas/FasL interactions are not involved, but regulation mediated by Treg is dependent on the presence of IFN-γ and the Perforin pathway. These data provide a molecular mechanism of Treg-mediated killing of the pathogenic T cells and have important implications in the design of immune interventions for demyelinating disease.
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影响因子：
4.4
作者：
Braciak, TA;Pedersen, B;Kumar, V
通讯作者：
Kumar, V
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Husar, W
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作者：
HAUSER, SL;BHAN, AK;WEINER, HL
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WEINER, HL
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Boissonnas, Alexandre;Scholer-Dahirel, Alix;Amigorena, Sebastian
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Amigorena, Sebastian
DOI：
10.1073/pnas.101123098
发表时间：
2001-05-22
影响因子：
11.1
作者：
Jiang, H;Braunstein, NS;Chess, L
通讯作者：
Chess, L