Protein tyrosine phosphatase receptor δ serves as the orexigenic asprosin receptor.
Protein tyrosine phosphatase receptor δ serves as the orexigenic asprosin receptor.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2022.02.012
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发表时间：
2022-04-05
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Chopra AR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mishra I;Xie WR;Bournat JC;He Y;Wang C;Silva ES;Liu H;Ku Z;Chen Y;Erokwu BO;Jia P;Zhao Z;An Z;Flask CA;He Y;Xu Y;Chopra AR
白色脂肪肽是一种禁食诱导的生糖和中枢作用的食欲激素。已知嗅觉受体Olfr 734是白色脂肪肽的肝受体，其介导其对葡萄糖产生的作用，但白色脂肪肽的食欲功能的受体尚不清楚。在这里，我们已经确定蛋白酪氨酸磷酸酶受体δ（Ptprd）作为白色脂肪肽的食欲受体。Asprosin作为下丘脑AgRP神经元中的高亲和力Ptprd配体发挥作用，以细胞自主方式调节该回路的活性。Ptprd的基因消除导致强烈的食欲不振、消瘦和无法对白色脂肪肽的食欲产生作用作出反应。在AgRP神经元中特异性地消融Ptprd引起对饮食诱导的肥胖的抵抗。在小鼠循环中引入可溶性Ptprd配体结合结构域通过螯合血浆白色脂肪肽抑制食欲和血糖水平。将Ptprd鉴定为促食欲的白色脂肪肽受体为开发抗肥胖治疗剂创造了新的途径。我们已经鉴定出蛋白酪氨酸磷酸酶受体δ（Ptprd）作为激素白色脂肪肽的促食欲活性的受体。Ptprd基因消除导致食欲不振、消瘦和对内源性和外源性白色脂肪肽无反应。令人惊讶的是，用Ptprd的可溶性配体结合结构域治疗小鼠通过隔离白色脂肪肽的血浆池来抑制食欲和血糖。
Asprosin is a fasting-induced glucogenic and centrally-acting orexigenic hormone. The olfactory receptor Olfr734 is known to be the hepatic receptor for asprosin that mediates its effects on glucose production, but the receptor for asprosin’s orexigenic function has been unclear. Here, we have identified Protein Tyrosine Phosphatase Receptor δ (Ptprd) as the orexigenic receptor for asprosin. Asprosin functions as a high-affinity Ptprd ligand in hypothalamic AgRP neurons, regulating the activity of this circuit in a cell autonomous manner. Genetic ablation of Ptprd results in a strong loss of appetite, leanness and an inability to respond to the orexigenic effects of asprosin. Ablation of Ptprd specifically in AgRP neurons causes resistance to diet-induced obesity. Introduction of the soluble Ptprd ligand binding domain in the circulation of mice suppresses appetite and blood glucose levels by sequestering plasma asprosin. Identification of Ptprd as the orexigenic asprosin-receptor creates a new avenue for development of anti-obesity therapeutics. We have identified Protein Tyrosine Phosphatase Receptor δ (Ptprd) as the receptor for the orexigenic activity of the hormone asprosin. Ptprd genetic ablation leads to loss of appetite, leanness and unresponsiveness to both endogenous and exogenous asprosin. And strikingly, treatment of mice with the soluble ligand binding domain of Ptprd suppresses appetite and blood glucose by sequestering plasma pools of asprosin.
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影响因子：
8.8
作者：
He Y;Shu G;Yang Y;Xu P;Xia Y;Wang C;Saito K;Hinton A Jr;Yan X;Liu C;Wu Q;Tong Q;Xu Y
通讯作者：
Xu Y
DOI：
10.1002/cne.24327
发表时间：
2018-01-01
期刊：
The Journal of comparative neurology
影响因子：
--
作者：
Kamitakahara A;Bouyer K;Wang CH;Simerly R
通讯作者：
Simerly R
影响因子：
7.7
作者：
Henry FE;Sugino K;Tozer A;Branco T;Sternson SM
通讯作者：
Sternson SM
影响因子：
2
作者：
Alan, Murat;Gurlek, Beril;Taner, Cuneyt Eftal
通讯作者：
Taner, Cuneyt Eftal
影响因子：
8.9
作者：
Cataldi, Mauro;Muscogiuri, Giovanna;Colao, Annamaria
通讯作者：
Colao, Annamaria