Blockade of insulin-like growth factors increases efficacy of paclitaxel in metastatic breast cancer.
Blockade of insulin-like growth factors increases efficacy of paclitaxel in metastatic breast cancer.
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DOI：
10.1038/s41388-017-0115-x
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发表时间：
2018-04
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Mielgo A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ireland L;Santos A;Campbell F;Figueiredo C;Hammond D;Ellies LG;Weyer-Czernilofsky U;Bogenrieder T;Schmid M;Mielgo A
乳腺癌仍然是妇女癌症死亡的主要原因，原因是转移和对现有疗法产生耐药性。巨噬细胞是乳腺肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞，具有抑制和支持肿瘤进展的双重作用。因此，更好地了解巨噬细胞如何支持癌症可能会导致开发更有效的治疗方法。在这项研究中，我们发现乳腺癌相关巨噬细胞表达高水平的胰岛素样生长因子1和2 (IGFs)，并且是原发性和转移性肿瘤中IGFs的主要来源。总的来说，75%的乳腺癌患者表现出胰岛素/IGF-1受体信号的激活，这与巨噬细胞浸润增加和肿瘤分期晚期相关。在浸润性乳腺癌患者中，胰岛素/IGF-1受体的激活增加到87%。与紫杉醇单药治疗相比，阻断IGF联合紫杉醇（一种常用的治疗乳腺癌的化疗药物）在临床前乳腺癌模型中显示出肿瘤细胞增殖和肺转移的显著减少。我们的研究结果为进一步开发紫杉醇与IGF阻滞剂联合治疗浸润性乳腺癌，以及胰岛素/IGF1R激活和IGF+基质细胞作为潜在的生物标志物候选物进行进一步评估提供了理论依据。
Breast cancer remains the leading cause of cancer death in women owing to metastasis and the development of resistance to established therapies. Macrophages are the most abundant immune cells in the breast tumor microenvironment and can both inhibit and support cancer progression. Thus, gaining a better understanding of how macrophages support cancer could lead to the development of more effective therapies. In this study, we find that breast cancer-associated macrophages express high levels of insulin-like growth factors 1 and 2 (IGFs) and are the main source of IGFs within both primary and metastatic tumors. In total, 75% of breast cancer patients show activation of insulin/IGF-1 receptor signaling and this correlates with increased macrophage infiltration and advanced tumor stage. In patients with invasive breast cancer, activation of Insulin/IGF-1 receptors increased to 87%. Blocking IGF in combination with paclitaxel, a chemotherapeutic agent commonly used to treat breast cancer, showed a significant reduction in tumor cell proliferation and lung metastasis in pre-clinical breast cancer models compared to paclitaxel monotherapy. Our findings provide the rationale for further developing the combination of paclitaxel with IGF blockers for the treatment of invasive breast cancer, and Insulin/IGF1R activation and IGF+ stroma cells as potential biomarker candidates for further evaluation.
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DOI：
10.1186/bcr1530
发表时间：
2006
期刊：
Breast cancer research : BCR
影响因子：
--
作者：
Fantozzi A;Christofori G
通讯作者：
Christofori G
DOI：
10.1186/s13058-016-0740-2
发表时间：
2016-08-11
期刊：
Breast cancer research : BCR
影响因子：
--
作者：
Bussard KM;Mutkus L;Stumpf K;Gomez-Manzano C;Marini FC
通讯作者：
Marini FC
影响因子：
5.7
作者：
Friedbichler, Katrin;Hofmann, Marco H.;Adam, Paul J.
通讯作者：
Adam, Paul J.
影响因子：
11.2
作者：
Ireland L;Santos A;Ahmed MS;Rainer C;Nielsen SR;Quaranta V;Weyer-Czernilofsky U;Engle DD;Perez-Mancera PA;Coupland SE;Taktak A;Bogenrieder T;Tuveson DA;Campbell F;Schmid MC;Mielgo A
通讯作者：
Mielgo A
影响因子：
19
作者：
Klemm F;Joyce JA
通讯作者：
Joyce JA