Compromised intestinal epithelial barrier induces adaptive immune compensation that protects from colitis.
Compromised intestinal epithelial barrier induces adaptive immune compensation that protects from colitis.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2012.06.017
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发表时间：
2012-09-21
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Parkos CA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Khounlotham M;Kim W;Peatman E;Nava P;Medina-Contreras O;Addis C;Koch S;Fournier B;Nusrat A;Denning TL;Parkos CA
缺乏由F11r编码的连接粘附分子A （JAM-A）的小鼠表现出肠上皮通透性增强、细菌易位和结肠淋巴细胞数量增加，但不会发生结肠炎。为了研究适应性免疫补偿在肠上皮通透性增加中的作用，我们检测了F11r-/- rag1 -/-小鼠对急性结肠炎的易感性。尽管在F11r-/- rag1 -/-小鼠中观察到适应性免疫的贡献可以忽略不计，但F11r-/- rag1 -/-小鼠表现出微生物菌群依赖性结肠炎的增加。消除T细胞亚群和细胞因子分析显示TGF-β产生CD4+ T细胞在F11r-/-小鼠中的保护作用。此外，JAM-A的缺失导致依赖于CD4+ T细胞和TGF-β的粘膜和血清IgA升高。缺乏IgA的F11r+/+Igha-/-小鼠对疾病没有影响，而F11r-/-Igha-/-小鼠对急性损伤性结肠炎的易感性明显增加。这些数据证实了在肠上皮屏障受损的情况下，适应性免疫介导的急性结肠炎保护的作用。
Mice lacking Junctional Adhesion Molecule A (JAM-A, encoded by F11r) exhibit enhanced intestinal epithelial permeability, bacterial translocation, and elevated colonic lymphocyte numbers, yet do not develop colitis. To investigate the contribution of adaptive immune compensation in response to increased intestinal epithelial permeability, we examined the susceptibility of F11r-/-Rag1-/- mice to acute colitis. Although negligible contributions of adaptive immunity in F11r-/-Rag1-/- mice were observed, F11r-/-Rag1-/- mice exhibited increased microflora-dependent colitis. Elimination of T cell subsets and cytokine analyses revealed a protective role for TGF-β-producing CD4+ T cells in F11r-/- mice. Additionally, loss of JAM-A resulted in elevated mucosal and serum IgA that was dependent upon CD4+ T cells and TGF-β. Absence of IgA in F11r+/+Igha-/- mice did not affect disease whereas F11r-/-Igha-/- mice displayed markedly increased susceptibility to acute injury induced colitis. These data establish a role for adaptive immune mediated protection from acute colitis under conditions of intestinal epithelial barrier compromise.
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影响因子：
15.3
作者：
Fahlén, L;Read, S;Gorelik, L;Hurst, SD;Coffman, RL;Flavell, RA;Powrie, F
通讯作者：
Powrie, F
在聚合物免疫球蛋白受体/分泌成分缺陷的小鼠中，缺乏上皮免疫球蛋白A转运，粘膜泄漏增加。
影响因子：
15.3
作者：
Johansen, F E;Pekna, M;Norderhaug, I N;Haneberg, B;Hietala, M A;Krajci, P;Betsholtz, C;Brandtzaeg, P
通讯作者：
Brandtzaeg, P
影响因子：
32.4
作者：
Li, Ming O.;Wan, Yisong Y.;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
影响因子：
4.4
作者：
Boullier, Severine;Tanguy, Myriam;Phalipon, Armelle
通讯作者：
Phalipon, Armelle
DOI：
10.1084/jem.20042276
发表时间：
2005-04-04
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Marie JC;Letterio JJ;Gavin M;Rudensky AY
通讯作者：
Rudensky AY