Bispecific T-cell engager (BiTE) immunotherapy of ovarian cancer based on MIL-88A MOF/MC gene delivery system
Bispecific T-cell engager (BiTE) immunotherapy of ovarian cancer based on MIL-88A MOF/MC gene delivery system
复制标题
基于MIL-88A MOF/MC基因递送系统的卵巢癌双特异性T细胞接合器（BiTE）免疫治疗
DOI：
10.1016/j.apmt.2020.100701
复制
发表时间：
2020-09
影响因子：
8.3
通讯作者：
Guocheng Wang
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jing Zhao;Danping Lu;Sergio Moya;Haoying Yan;Miaojuan Qiu;JunZong Chen;Xincheng Wang;Yang Li;Haobo Pan;Guochuang Chen;Guocheng Wang
双特异性T细胞结合蛋白(BITE)免疫治疗是一种很有前途的癌症治疗方法。然而，咬合成本高、活体寿命短限制了其在临床上的广泛应用。在此，我们首次构建了基于MIL-88A金属有机骨架纳米颗粒和小分子DNA的基因递送系统(MOF/MC)，以实现抗CD3/抗EpCAM BIT的高效活体表达。X射线光电子能谱(XPS)和动态光散射(DLS)分析证实MC分子通过金属-磷键和静电相互作用被负载到MOF纳米粒子上。结果表明，小鼠腹腔注射(I.P.)MOF/MC悬浮液在小鼠腹腔内具有良好的转染性，且毒性较低。在用SKOV3卵巢细胞建立的小鼠腹膜内移植模型中，腹腔注射。注射MOF/MC.BiTE可显著抑制肿瘤生长，延长小鼠的平均生存时间。总体而言，我们的研究证明了一种简单而高效的基于MOF的基因传递系统，有望实现有效的卵巢癌免疫治疗。
Bispecific T-cell engager (BiTE) immunotherapy is a promising therapy for cancer treatment. However, the high cost and short life-timein vivoof the BiTE limit its wide clinical application. Here, we built for the first time a gene delivery system based on MIL-88A metal organic framework nanoparticles and minicricle DNA (MOF/MC) to realize high-efficientin vivoexpression of anti-CD3/anti-EpCAM BiTE. X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and dynamic light scattering (DLS) analysis verified that MC molecules were loaded onto MOF nanoparticles through metal-phosphate bonds and electrostatic interactions. It is found that intraperitoneal injection (i.p.) of MOF/MC suspensions showed good transfection performance in mice abdominal cavity with low toxicity. In an intraperitoneal xenograft mice model established using SKOV3 ovarian cells, i.p. injection of MOF/MC.BiTE significantly inhibited tumor growth and prolonged the average survival time of the mice. Overall, our study demonstrates a simple and highly efficient MOF-based gene delivery system holding promise for effective ovarian cancer immunotherapy.
登录
查看更多内容
两亲性聚（β-氨基酯）的合成，用于体内有效的小环 DNA 传递
影响因子：
9.5
作者：
Zhao Jing;Huang Ping;Wang Zhiyong;Tan Yan;Hou Xiaohu;Zhang Liping;He Cheng-Yi;Chen Zhi-Ying
通讯作者：
Chen Zhi-Ying
影响因子：
--
作者：
Bin Li;Banglin Chen
通讯作者：
Bin Li;Banglin Chen
DOI：
10.1002/anie.201801378
发表时间：
2018-05-14
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Lian X;Huang Y;Zhu Y;Fang Y;Zhao R;Joseph E;Li J;Pellois JP;Zhou HC
通讯作者：
Zhou HC
影响因子：
13.3
作者：
Hom, Christopher;Lu, Jie;Liong, Monty;Luo, Hanzhi;Li, Zongxi;Zink, Jeffrey I.;Tamanoi, Fuyuhiko
通讯作者：
Tamanoi, Fuyuhiko
影响因子：
--
作者：
Borlak J;Länger F;Spanel R;Schöndorfer G;Dittrich C
通讯作者：
Dittrich C