Requirement for diverse TCR specificities determines regulatory T cell activity in a mouse model of autoimmune arthritis.
Requirement for diverse TCR specificities determines regulatory T cell activity in a mouse model of autoimmune arthritis.
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对TCR特异性的需求决定了自身免疫性关节炎小鼠模型中的调节T细胞活性。
DOI：
10.4049/jimmunol.1103598
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发表时间：
2012-05-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Caton AJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Oh S;Aitken M;Simons DM;Basehoar A;Garcia V;Kropf E;Caton AJ
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Tregs）是抑制免疫系统产生自身侵袭性全身炎症反应所必需的，但是为什么它们的活性可以阻止（或允许）器官特异性自身免疫仍然知之甚少。我们使用自发性自身免疫性关节炎小鼠模型研究了TCR特异性如何促进Treg活性，在该模型中，表达克隆型TCR的CD4+ T细胞通过il -17依赖机制诱导疾病。多克隆Tregs抑制Th17细胞形成，阻止关节炎发展；值得注意的是，表达克隆型TCR的treg没有。这些克隆型Tregs在体内使用克隆型TCR对效应CD4+ T细胞进行抗原特异性抑制，但不能介导旁观者抑制，也不能阻止使用非克隆型TCR的Th17细胞在关节炎小鼠关节引流淋巴结中积聚。这些研究表明，具有不同TCR特异性的Tregs的可用性对其在自身免疫性关节炎中的活性至关重要。
CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) are required to restrain the immune system from mounting an autoaggressive systemic inflammatory response, but why their activity can prevent (or allow) organ-specific autoimmunity remains poorly understood. We have examined how TCR specificity contributes to Treg activity using a mouse model of spontaneous autoimmune arthritis, in which CD4+ T cells expressing a clonotypic TCR induce disease by an IL-17-dependent mechanism. Administration of polyclonal Tregs suppressed Th17 cell formation and prevented arthritis development; notably, Tregs expressing the clonotypic TCR did not. These clonotypic Tregs exerted antigen-specific suppression of effector CD4+ T cells using the clonotypic TCR in vivo, but failed to mediate bystander suppression and did not prevent Th17 cells using nonclonotypic TCRs from accumulating in joint-draining lymph nodes of arthritic mice. These studies indicate that the availability of Tregs with diverse TCR specificities can be crucial to their activity in autoimmune arthritis.
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影响因子：
64.8
作者：
MOMBAERTS, P;CLARKE, AR;TONEGAWA, S
通讯作者：
TONEGAWA, S
DOI：
10.1073/pnas.0404444101
发表时间：
2004-10-26
影响因子：
11.1
作者：
Reddy, J;Illes, Z;Kuchroo, VK
通讯作者：
Kuchroo, VK
影响因子：
--
作者：
Nguyen, Linh T.;Jacobs, Jonathan;Benoist, Christophe
通讯作者：
Benoist, Christophe
调节性T细胞在类风湿关节炎和抗TNFALPHA治疗中的逆转功能受损。
影响因子：
15.3
作者：
Ehrenstein, MR;Evans, JG;Singh, A;Moore, S;Warnes, G;Isenberg, DA;Mauri, C
通讯作者：
Mauri, C
影响因子：
4.9
作者：
Kelchtermans, Hilde;De Klerck, Bert;Mitera, Tania;Van Balen, Maarten;Bullens, Dominique;Billiau, Alfons;Leclercq, Georges;Matthys, Patrick
通讯作者：
Matthys, Patrick