Cognitive impact of genetic variation of the serotonin transporter in primates is associated with differences in brain morphology rather than serotonin neurotransmission.
Cognitive impact of genetic variation of the serotonin transporter in primates is associated with differences in brain morphology rather than serotonin neurotransmission.
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DOI：
10.1038/mp.2009.90
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发表时间：
2010-05
影响因子：
11
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
遗传学、神经影像学和流行病学研究的有力融合已经确定了介导复杂行为过程和相关疾病风险中个体差异的生物学途径。在非人类灵长类动物中的正向遗传变异代表了一个独特的机会，以表征详细的分子和细胞机制，偏见的行为和临床相关的脑功能。我们报告说，恒河猴的一个共同的多态性的5-羟色胺转运蛋白基因（rh 5-HTTLPR）的直系同源物对人类的行为和大脑形态有惊人的相似的影响。具体而言，rh 5-HTTLPR短等位基因广泛影响认知选择行为和脑形态，而不会显著影响体内5-HT转运蛋白或5-HT 1A浓度。总的来说，我们的研究结果表明，5-HTTLR相关的行为效应反映了基因型依赖性的偏见，而不是静态差异，在皮质发育的多巴胺能信号传导机制。此外，这些数据突出了非人灵长类动物模型在促进我们对人类遗传变异影响行为和神经精神疾病易感性的理解方面的巨大潜力。
A powerful convergence of genetics, neuroimaging and epidemiological research has identified biological pathways mediating individual differences in complex behavioral processes and related risk for disease. Orthologous genetic variation in non-human primates represents a unique opportunity to characterize the detailed molecular and cellular mechanisms which bias behaviorally- and clinically-relevant brain function. We report that a rhesus macaque orthologue of a common polymorphism of the serotonin transporter gene (rh5-HTTLPR) has strikingly similar effects on behavior and brain morphology to those in humans. Specifically, the rh5-HTTLPR Short allele broadly impacts cognitive choice behavior and brain morphology without observably affecting 5-HT transporter or 5-HT1A concentrations in vivo. Collectively, our findings indicate that 5-HTTLPR-associated behavioral effects reflect genotype-dependent biases in cortical development rather than static differences in serotonergic signaling mechanisms. Moreover, these data highlight the vast potential of non-human primate models in advancing our understanding of human genetic variation impacting behavior and neuropsychiatric disease liability.
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DOI：
10.1016/j.cogbrainres.2004.10.010
发表时间：
2005-05-01
期刊：
COGNITIVE BRAIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Habeck, C;Rakitin, BC;Stern, Y
通讯作者：
Stern, Y
影响因子：
5.3
作者：
David, SP;Murthy, NV;Grasby, PM
通讯作者：
Grasby, PM
影响因子：
25
作者：
Kable, Joseph W.;Glimcher, Paul W.
通讯作者：
Glimcher, Paul W.
DOI：
10.1017/s1461145799001455
发表时间：
1999-06-01
影响因子：
4.8
作者：
Fallgatter, AJ;Jatzke, S;Lesch, KP
通讯作者：
Lesch, KP
影响因子：
17.7
作者：
Mantere, T;Tupala, E;Tiihonen, J
通讯作者：
Tiihonen, J