T Cell Mediated Conversion of a Non-Anti-La Reactive B Cell to an Autoreactive Anti-La B Cell by Somatic Hypermutation.
T Cell Mediated Conversion of a Non-Anti-La Reactive B Cell to an Autoreactive Anti-La B Cell by Somatic Hypermutation.
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DOI：
10.3390/ijms22031198
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发表时间：
2021-01-26
影响因子：
5.6
通讯作者：
Feldmann A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bachmann MP;Bartsch T;Bippes CC;Bachmann D;Puentes-Cala E;Bachmann J;Bartsch H;Arndt C;Koristka S;Loureiro LR;Kegler A;Laube M;Gross JK;Gross T;Kurien BT;Scofield RH;Farris AD;James JA;Schmitz M;Feldmann A
自20世纪60年代末和70年代初首次描述核自身抗原以来，包括我们自己在内的研究人员发现，很难建立针对核抗原的单克隆抗体（mab），包括La/SS-B （Sjögrens '综合征相关抗原B）自身抗原。迄今为止，只有少数抗单克隆抗体是通过传统的杂交瘤技术衍生出来的；然而，这些抗La单抗并不是真正的自身抗体，因为它们识别的要么是人类La特异性的，要么是隐藏的，要么是翻译后修饰的表位，而这些表位在天然小鼠La蛋白上是不可达的。在此，我们提出了一系列新的小鼠抗la单克隆抗体，包括真正的自反应性抗体。这些单抗是通过过继转移非转基因小鼠的T细胞从人La抗原免疫的人La转基因动物中获得的。详细的表位和旁位分析实验证实了在T细胞依赖性成熟过程中发生的体细胞超突变可能导致核La/SS-B自身抗原的自身反应性。
Since the first description of nuclear autoantigens in the late 1960s and early 1970s, researchers, including ourselves, have found it difficult to establish monoclonal antibodies (mabs) against nuclear antigens, including the La/SS-B (Sjögrens’ syndrome associated antigen B) autoantigen. To date, only a few anti-La mabs have been derived by conventional hybridoma technology; however, those anti-La mabs were not bona fide autoantibodies as they recognize either human La specific, cryptic, or post-translationally modified epitopes which are not accessible on native mouse La protein. Herein, we present a series of novel murine anti-La mabs including truly autoreactive ones. These mabs were elicited from a human La transgenic animal through adoptive transfer of T cells from non-transgenic mice immunized with human La antigen. Detailed epitope and paratope analyses experimentally confirm the hypothesis that somatic hypermutations that occur during T cell dependent maturation can lead to autoreactivity to the nuclear La/SS-B autoantigen.
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影响因子：
12.8
作者：
Cartellieri M;Feldmann A;Koristka S;Arndt C;Loff S;Ehninger A;von Bonin M;Bejestani EP;Ehninger G;Bachmann MP
通讯作者：
Bachmann MP
影响因子：
2.3
作者：
Andrade, F;Casciola-Rosen, L;Rosen, A
通讯作者：
Rosen, A
DOI：
10.1016/s0735-1097(98)00161-2
发表时间：
1998-06-01
影响因子：
24
作者：
Buyon, JP;Hiebert, R;Skovron, ML
通讯作者：
Skovron, ML
DOI：
10.1007/978-1-4939-8793-1_8
发表时间：
2019-01-01
期刊：
ELECTROPHORETIC SEPARATION OF PROTEINS
影响因子：
--
作者：
Arndt, Claudia;Koristka, Stefanie;Bachmann, Michael
通讯作者：
Bachmann, Michael
影响因子：
3.7
作者：
Bippes CC;Feldmann A;Stamova S;Cartellieri M;Schwarzer A;Wehner R;Schmitz M;Rieber EP;Zhao S;Schäkel K;Temme A;Scofield RH;Kurien BT;Bartsch H;Bachmann M
通讯作者：
Bachmann M