Conserved roles of mouse DUX and human DUX4 in activating cleavage-stage genes and MERVL/HERVL retrotransposons.
Conserved roles of mouse DUX and human DUX4 in activating cleavage-stage genes and MERVL/HERVL retrotransposons.
复制标题
DOI：
10.1038/ng.3844
复制
发表时间：
2017-06
期刊：
影响因子：
30.8
通讯作者：
Cairns BR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hendrickson PG;Doráis JA;Grow EJ;Whiddon JL;Lim JW;Wike CL;Weaver BD;Pflueger C;Emery BR;Wilcox AL;Nix DA;Peterson CM;Tapscott SJ;Carrell DT;Cairns BR
为了更好地了解人类卵子发生和植入前发育过程中的转录调控，我们定义了阶段特异性转录，这表明卵裂阶段具有高度的独特性。在这里，我们提出了多条证据表明，真兽特异性，多拷贝逆转录基因，DUX 4，编码转录因子，激活数百个内源性基因（如ZSCAN 4，ZFP 352，KDM 4 E）和逆转录病毒元件（MERVL/HERVL家族），定义了小鼠和人类的切割特异性转录程序。值得注意的是，小鼠Dux表达对于将小鼠胚胎干细胞转化为双细胞胚胎样（“2C样”）细胞是必要且足够的，在此通过“2C”基因和重复元件的再活化、POU 5 F1蛋白和染色中心的丢失以及染色质景观（通过ATAC-seq评估）转化为与小鼠双细胞胚胎非常相似的状态来测量。综上所述，我们提出小鼠DUX和人DUX 4作为切割/“2C”状态的主要驱动因素。
To better understand transcriptional regulation during human oogenesis and pre-implantation development, we defined stage-specific transcription, which revealed the cleavage stage as highly distinctive. Here, we present multiple lines of evidence that a eutherian-specific, multi-copy retrogene, DUX4, encodes a transcription factor which activates hundreds of endogenous genes (e.g. ZSCAN4, ZFP352, KDM4E) and retroviral elements (MERVL/HERVL-family) that defines the cleavage-specific transcriptional programs in mouse and human. Remarkably, mouse Dux expression is both necessary and sufficient to convert mouse embryonic stem cells into two-cell embryo-like (‘2C-like’) cells, measured here by the reactivation of ‘2C’ genes and repeat elements, the loss of POU5F1 protein and chromocenters, and by the conversion of the chromatin landscape (assessed by ATAC-seq) to a state strongly resembling mouse two-cell embryos. Taken together, we propose mouse DUX and human DUX4 as major drivers of the cleavage/‘2C’ state.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1126/science.aag1927
发表时间：
2017-02-10
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Choi YJ;Lin CP;Risso D;Chen S;Kim TA;Tan MH;Li JB;Wu Y;Chen C;Xuan Z;Macfarlan T;Peng W;Lloyd KC;Kim SY;Speed TP;He L
通讯作者：
He L
影响因子：
10.5
作者：
Iwafuchi-Doi M;Zaret KS
通讯作者：
Zaret KS
影响因子：
--
作者：
Kalmbach K;Robinson LG Jr;Wang F;Liu L;Keefe D
通讯作者：
Keefe D
影响因子：
--
作者：
Dunwell TL;Holland PW
通讯作者：
Holland PW
模因套件：用于发现和搜索的工具。
影响因子：
14.9
作者：
Bailey TL;Boden M;Buske FA;Frith M;Grant CE;Clementi L;Ren J;Li WW;Noble WS
通讯作者：
Noble WS