Efficient Inhibition of HIV Using CRISPR/Cas13d Nuclease System.
Efficient Inhibition of HIV Using CRISPR/Cas13d Nuclease System.
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DOI：
10.3390/v13091850
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发表时间：
2021-09-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kulkarni S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nguyen H;Wilson H;Jayakumar S;Kulkarni V;Kulkarni S
最近发现的规则间隔短回文重复序列（CRISPR）/Cas 13蛋白是靶向单链RNA（ssRNA）的可编程RNA引导的核糖核酸酶。CRISPR/Cas 13介导的RNA靶向已经成为检测和消除RNA病毒的有力工具。在这里，我们证明了CRISPR/Cas 13 d抑制HIV-1复制的有效性。我们设计了靶向HIV-1高度保守区域的向导RNA（gRNA）。RfxCas 13 d（CasRx）与HIV特异性gRNA组合有效抑制细胞系模型中的HIV-1复制。此外，同时靶向HIV-1转录物中的四个不同的非重叠位点导致对HIV-1复制的强烈抑制。我们还显示了使用CRISPR/Cas 13 d系统在原代CD 4 + T细胞中的有效HIV-1抑制和对从潜伏感染细胞中重新激活的HIV-1的抑制。我们的研究证明了CRISPR/Cas 13 d核酸酶系统靶向急性和潜伏性HIV感染的实用性，并提供了一种针对HIV的替代治疗方式。
Recently discovered Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas13 proteins are programmable RNA-guided ribonucleases that target single-stranded RNA (ssRNA). CRISPR/Cas13-mediated RNA targeting has emerged as a powerful tool for detecting and eliminating RNA viruses. Here, we demonstrate the effectiveness of CRISPR/Cas13d to inhibit HIV-1 replication. We designed guide RNAs (gRNAs) targeting highly conserved regions of HIV-1. RfxCas13d (CasRx) in combination with HIV-specific gRNAs efficiently inhibited HIV-1 replication in cell line models. Furthermore, simultaneous targeting of four distinct, non-overlapping sites in the HIV-1 transcript resulted in robust inhibition of HIV-1 replication. We also show the effective HIV-1 inhibition in primary CD4+ T-cells and suppression of HIV-1 reactivated from latently infected cells using the CRISPR/Cas13d system. Our study demonstrates the utility of the CRISPR/Cas13d nuclease system to target acute and latent HIV infection and provides an alternative treatment modality against HIV.
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影响因子：
4.1
作者：
Daniels, Sylvanne M.;Sinck, Lucile;Gatignol, Anne
通讯作者：
Gatignol, Anne
影响因子：
6.4
作者：
Deeks, SG;Barbour, JD;Grant, RM
通讯作者：
Grant, RM
影响因子：
32.4
作者：
Bennasser, Y;Le, SY;Jeang, KT
通讯作者：
Jeang, KT
疫苗吸引的人T细胞识别保守的蛋白质区域抑制HIV-1。
DOI：
10.1038/mt.2013.248
发表时间：
2014-02
期刊：
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.5
作者：
Armitage AE;Deforche K;Chang CH;Wee E;Kramer B;Welch JJ;Gerstoft J;Fugger L;McMichael A;Rambaut A;Iversen AK
通讯作者：
Iversen AK