Trapping IgE in a closed conformation by mimicking CD23 binding prevents and disrupts FcεRI interaction.
Trapping IgE in a closed conformation by mimicking CD23 binding prevents and disrupts FcεRI interaction.
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DOI：
10.1038/s41467-017-02312-7
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发表时间：
2018-01-02
影响因子：
16.6
通讯作者：
Spillner E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jabs F;Plum M;Laursen NS;Jensen RK;Mølgaard B;Miehe M;Mandolesi M;Rauber MM;Pfützner W;Jakob T;Möbs C;Andersen GR;Spillner E
抗 IgE 治疗会干扰 IgE 与其效应细胞上的受体结合的能力。在这里，我们报道了与 IgE Fc 片段复合的抗 IgE 单域抗体的晶体结构，揭示了该抗体如何抑制 IgE 与两种受体 FcεRI 和 CD23 之间的相互作用。该表位仅与 FcεRI 结合位点轻微重叠，但与 CD23 结合位点显着重叠。 IgE Fc 的溶液散射研究表明，抗体结合会诱导介于众所周知的弯曲和延伸 IgE Fc 构象之间的半弯曲构象。该抗体充当 CD23 的功能同源物，并诱导与 FcεRI 结合不相容的 IgE Fc 闭合构象。值得注意的是，该抗体取代了 CD23 和 FcεRI 中的 IgE，并消除了过敏原介导的嗜碱性粒细胞活化并促进了过敏原结合。该抑制机制可能有助于未来开发治疗过敏性疾病的抗 IgE 疗法的策略。 IgE 与过敏性疾病有关，人们对开发抗 IgE 疗法非常感兴趣。在这里，作者描述了人 IgE Fc 与单域抗体 (sdab) 的结合，并表明 sdab 诱导闭合构象，从而阻止和破坏 IgE 与其受体 FcεRI 的结合，并消除过敏原介导的激活。
Anti-IgE therapeutics interfere with the ability of IgE to bind to its receptors on effector cells. Here we report the crystal structure of an anti-IgE single-domain antibody in complex with an IgE Fc fragment, revealing how the antibody inhibits interactions between IgE and the two receptors FcεRI and CD23. The epitope overlaps only slightly with the FcεRI-binding site but significantly with the CD23-binding site. Solution scattering studies of the IgE Fc reveal that antibody binding induces a half-bent conformation in between the well-known bent and extended IgE Fc conformations. The antibody acts as functional homolog of CD23 and induces a closed conformation of IgE Fc incompatible with FcεRI binding. Notably the antibody displaces IgE from both CD23 and FcεRI, and abrogates allergen-mediated basophil activation and facilitated allergen binding. The inhibitory mechanism might facilitate strategies for the future development of anti-IgE therapeutics for treatment of allergic diseases. IgE is linked to allergic diseases and there is a great interest in developing anti-IgE therapeutics. Here the authors characterize the binding of human IgE Fc to a single domain antibody (sdab) and show that the sdab induces a closed conformation, which prevents and disrupts IgE binding to its receptor FcεRI and abrogates allergen mediated activation.
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影响因子：
2.2
作者：
Hamilton, RG;Marcotte, GV;Saini, SS
通讯作者：
Saini, SS
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
2.8
作者：
Iikura, M;Yamaguchi, M;Yamamoto, K
通讯作者：
Yamamoto, K
DOI：
10.1107/s2059798316012201
发表时间：
2016-09-01
影响因子：
2.2
作者：
Croll, Tristan Ian;Andersen, Gregers Rom
通讯作者：
Andersen, Gregers Rom
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH