N-cadherin prodomain cleavage regulates synapse formation in vivo.
N-cadherin prodomain cleavage regulates synapse formation in vivo.
复制标题
DOI：
10.1002/dneu.20718
复制
发表时间：
2009-07
影响因子：
3
通讯作者：
Ruthazer, Edward S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Latefi, Nazlie S.;Pedraza, Lifiana;Schohl, Anne;Li, Ziwei;Ruthazer, Edward S.
钙粘蛋白最初合成时带有一个前结构域，该前结构域被认为在生物合成的早期阶段限制粘附。功能性钙粘蛋白缺乏这种前结构域，提出了一种有趣的可能性，即细胞可能利用前结构域切割作为一种手段，在钙粘蛋白递送到细胞表面后，在时间上或空间上调节粘附。支持这一观点，免疫染色的斑马鱼N-钙粘蛋白的前结构域显示丰富的标记在神经元表面的索马和沿着轴突过程。为了确定前结构域的翻译后切割是否影响突触形成，我们对表达GFP标记的野生型N-钙粘蛋白（NCAD-GFP）或表达不可切割前结构域（PRON-GFP）的GFP标记的N-钙粘蛋白突变体（PRON-GFP）的斑马鱼胚胎中的Rohon-Beard细胞进行成像，使其不粘附。NCAD-GFP以发育调节的方式在突触微区积累，并且其过表达瞬时加速突触形成。PRON-GFP沿轴突沿着分布更弥散，其过表达延迟突触形成。我们的研究结果支持这一观点，即N-钙粘蛋白有助于稳定突触发育早期的突触前至突触后接触，并表明N-钙粘蛋白前结构域的调节裂解可能是突触发生动力学调节的一种机制。
Cadherins are initially synthesized bearing a prodomain that is thought to limit adhesion during early stages of biosynthesis. Functional cadherins lack this prodomain, raising the intriguing possibility that cells may utilize prodomain cleavage as a means to temporally or spatially regulate adhesion after delivery of cadherin to the cell surface. In support of this idea, immunostaining for the prodomain of zebrafish N-cadherin revealed enriched labeling at neuronal surfaces at the soma and along axonal processes. To determine whether post-translational cleavage of the prodomain affects synapse formation, we imaged Rohon-Beard cells in zebrafish embryos expressing GFP-tagged wild-type N-cadherin (NCAD-GFP) or a GFP-tagged N-cadherin mutant expressing an uncleavable prodomain (PRON-GFP) rendering it non-adhesive. NCAD-GFP accumulated at synaptic microdomains in a developmentally regulated manner, and its overexpression transiently accelerated synapse formation. PRON-GFP was much more diffusely distributed along the axon and its overexpression delayed synapse formation. Our results support the notion that N-cadherin serves to stabilize pre- to postsynaptic contacts early in synapse development and suggests that regulated cleavage of the N-cadherin prodomain may be a mechanism by which the kinetics of synaptogenesis are regulated.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1083/jcb.200601089
发表时间：
2006-07-03
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Togashi H;Miyoshi J;Honda T;Sakisaka T;Takai Y;Takeichi M
通讯作者：
Takeichi M
影响因子：
56.9
作者：
Galko, MJ;Tessier-Lavigne, M
通讯作者：
Tessier-Lavigne, M
DOI：
10.1016/s0006-291x(03)00919-7
发表时间：
2003-06-20
影响因子：
3.1
作者：
Honda, T;Shimizu, K;Takai, Y
通讯作者：
Takai, Y
影响因子：
4.8
作者：
Kalus, I;Schnegelsberg, B;Schachner, M
通讯作者：
Schachner, M
DOI：
10.1073/pnas.50.4.703
发表时间：
1963-01-01
影响因子：
11.1
作者：
SPERRY, RW
通讯作者：
SPERRY, RW