Molecular basis of FIR-mediated c-myc transcriptional control.
Molecular basis of FIR-mediated c-myc transcriptional control.
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DOI：
10.1038/nsmb.1883
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发表时间：
2010-09
影响因子：
16.8
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
远上游元件(FUSE)调控系统在细胞周期中促进c-Myc浓度的峰值。首先，FBP转录激活子与c-myc启动子上游的融合DNA元件结合。然后，FBP招募其特定的抑制子(FIR)，起到开/关转录开关的作用。在这里，我们描述了FIR招募的分子基础，表明FIR的串联RNA识别基序为独立的融合DNA和FBP蛋白结合提供了一个平台，并解释了FBP-FIR相互作用可逆性的结构基础。我们还表明，FBP和FIR之间的物理耦合是由顺序放置在招募元件上的柔性连接子调制的。我们的数据解释了FUSE系统是如何精确调控c-myc转录的，并表明FBP-FIR亲和力的微小变化会对c-Myc浓度产生重大影响。
The Far UpStream Element (FUSE) regulatory system promotes a peak in the concentration of c-Myc during cell cycle. First, the FBP transcriptional activator binds to the FUSE DNA element upstream of the c-myc promoter. Then, FBP recruits its specific repressor (FIR) which acts as an on/off transcriptional switch. Here we describe the molecular basis of FIR recruitment showing that the tandem RNA recognitions motifs of FIR provide a platform for independent FUSE DNA and FBP protein binding and explaining the structural basis of the reversibility of the FBP-FIR interaction. We also show that the physical coupling between FBP and FIR is modulated by a flexible linker positioned sequentially to the recruiting element. Our data explain how the FUSE system regulates precisely c-myc transcription and suggest that a small change in FBP–FIR affinity leads to a substantial effect on c-Myc concentration.
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影响因子：
11.4
作者：
Crichlow, Gregg V.;Zhou, Hongwen;Hsiao, Hsin-hao;Frederick, Kendra B.;Debrosse, Maxime;Yang, Yuande;Folta-Stogniew, Ewa J.;Chung, Hye-Jung;Fan, Chengpeng;De La Cruz, Enrique M.;Levens, David;Lolis, Elias;Braddock, Demetrios
通讯作者：
Braddock, Demetrios
影响因子：
2.9
作者：
Hsiao, Hsin-hao;Nath, Abhinav;Braddock, Demetrios T.
通讯作者：
Braddock, Demetrios T.
影响因子：
16.8
作者：
Kouzine, Fedor;Sanford, Suzanne;Levens, David
通讯作者：
Levens, David
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15
作者：
Beuth, Barbara;Garcia-Mayoral, Maria Flor;Ramos, Andres
通讯作者：
Ramos, Andres
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作者：
Kannt, A;Young, S;Bendall, DS
通讯作者：
Bendall, DS