Enhanced suppressor function of TIM-3+ FoxP3+ regulatory T cells.
Enhanced suppressor function of TIM-3+ FoxP3+ regulatory T cells.
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DOI：
10.1002/eji.201344392
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发表时间：
2014-09
影响因子：
5.4
通讯作者：
Hafler, David A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gautron, Anne-Sophie;Dominguez-Villar, Margarita;de Marcken, Marine;Hafler, David A.
T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) 是一种 Ig 超家族成员，在分泌 IFNγ 的 Th1 和 Tc1 细胞上表达，被认为是免疫耐受的负调节因子。 TIM-3 由活化的 CD4+ T 细胞子集表达，抗 CD3/抗 CD28 刺激会增加 TIM-3+ T 细胞的表达水平和数量。在小鼠中，TIM-3 在天然调节性 T 细胞上组成型表达，并通过其调节 CD4+ T 细胞分化的能力而被确定为同种免疫的调节分子。在这里，我们检查了人类 Tregs 上的 TIM-3 表达，以确定其在 T 细胞抑制中的作用。与小鼠相比，TIM-3 不在离体 Tregs 上表达，但在激活后上调。虽然 lag3、ctla4 和 Foxp3 基因表达增加的 TIM-3+ Tregs 是效应 T 细胞 (Teff) 的高效抑制因子，但与 Th1 细胞相比，TIM-3- Tregs 对 Th17 的抑制较差，Th1 细胞与 STAT-3 表达和磷酸化减少相关，并伴随 il10、ebi3、gzmB、prf1、il1Rα 和 ccr6 基因表达减少。因此，我们的结果表明，Treg 上的 TIM-3 表达识别出一个能够高度有效抑制致病性 Th1 和 Th17 反应的群体。
T cell Immunoglobulin and Mucin domain 3 (TIM-3) is an Ig superfamily member expressed on IFNγ-secreting Th1 and Tc1 cells identified as a negative regulator of immune tolerance. TIM-3 is expressed by a subset of activated CD4+ T cells, and anti-CD3/anti-CD28 stimulation increases both the level of expression and the number of TIM-3+ T cells. In mice, TIM-3 is constitutively expressed on natural regulatory T cells and has been identified as a regulatory molecule of alloimmunity through its ability to modulate CD4+ T cell differentiation. Here, we examined TIM-3 expression on human Tregs to determine its role in T cell suppression. In contrast to mice, TIM-3 is not expressed on Tregs ex vivo but is upregulated after activation. While TIM-3+ Tregs with increased gene expression of lag3, ctla4 and foxp3 are highly efficient suppressors of effector T cells (Teff), TIM-3— Tregs poorly suppressed Th17 as compared to Th1 cells that was associated with decreased STAT-3 expression and phosphorylation with reduced gene expression of il10, ebi3, gzmB, prf1, il1Rα, and ccr6. Thus, our results suggest that TIM-3 expression on Tregs identifies a population highly effective in inhibiting pathogenic Th1 and Th17 responses.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0903435
发表时间：
2010-11-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Boenisch O;D'Addio F;Watanabe T;Elyaman W;Magee CN;Yeung MY;Padera RF;Rodig SJ;Murayama T;Tanaka K;Yuan X;Ueno T;Jurisch A;Mfarrej B;Akiba H;Yagita H;Najafian N
通讯作者：
Najafian N
影响因子：
30.5
作者：
Sabatos, CA;Chakravarti, S;Kuchroo, VK
通讯作者：
Kuchroo, VK
影响因子：
20.3
作者：
Duhen, Thomas;Duhen, Rebekka;Campbell, Daniel J.
通讯作者：
Campbell, Daniel J.
Tim-3/galectin-9信号通路介导T细胞功能障碍并预测乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌患者的不良预后
影响因子：
13.5
作者：
Li, Hang;Wu, Ke;Zou, Weiping
通讯作者：
Zou, Weiping
DOI：
10.1111/j.1600-6143.2011.03458.x
发表时间：
2011-04
期刊：
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons
影响因子：
--
作者：
Basha HI;Subramanian V;Seetharam A;Nath DS;Ramachandran S;Anderson CD;Shenoy S;Chapman WC;Crippin JS;Mohanakumar T
通讯作者：
Mohanakumar T